Шизофрения – это не болезнь
Главная > Новости > Шизофрения – это не болезнь
Психиатр Jim van Os (Джим ван Ос) меняет устоявшиеся представления о шизофрении. Шизофрения – не болезнь. И уж точно не генетически обусловленное заболевание. По его мнению, само название «»шизофрения»» исчезнет в ближайшие 10 лет. Статья профессора Медицинского центра Маастрихтского университета Van Os с двумя коллегами опубликована в начале ноября 2010 в журнале Nature. Эта работа – основанная на научных исследованиях точка зрения на шизофрению. Название статьи – «»Среда и шизофрения»» (ориг. англ. The environment and schizophrenia). В ней утверждается, что возникновение и развитие шизофрении по настоящее время остаются непонятыми, несмотря на все обнаруженные гены, причастные к этому расстройству. Ученые рассматривают генетические влияния в сочетании с факторами среды, в частности, жестоким обращением и психической травмой в детском возрасте, употреблением продуктов конопли, социальным исключением меньшинств и проживанием в условиях большого города. В соответствии с господствующей парадигмой, генетически уязвимы к шизофрении примерно 15% населения. А в пределах уязвимой группы шизофренией в конечном итоге заболевает 1 из 15 (т.е. 1% населения). Не пора ли отказаться от этой парадигмы? По мнению Van Os, многие исследователи пока этого не готовы принять. Они «»глубоко ныряют»» в ДНК в поисках аналога «»темной материи»». Но все больше и больше ученых сомневаются в существовании такого «»темного»» генного материала. «»В последние годы больше результатов приносят исследования среды, а вот внимание к генам заметно уменьшается. Уже четко установлено, что при неблагоприятных условиях в детском возрасте и при неблагоприятной среде проживания шизофрения может развиться без генетической предрасположенности. Но генетическая чувствительность, тем не менее, повышает риск возникновения расстройства»». В статье, опубликованной в специальном выпуске Nature, посвященном шизофрении, Van Os пишет о взаимодействии генетических и средовых факторов.— Откуда взялось представление о том, что шизофрения является прежде всего наследственным заболеванием? Van Os: «»В том числе из классических близнецовых исследований: с однояйцевыми и двуяйцевыми парами. Но сейчас уже ясно, что в подобных исследованиях оказывается плохо замерено воздействие среды. При статистической обработке данных там появляется ряд артефактов против средового компонента. Соответственно, он всегда получается слишком низким. Лучше выполнять исследования не только на близнецах, но с привлечением родителей, братьев и сестер. В исследованиях шизофрении это еще в полной мере не реализовано. С появлением генных технологий, исследователи занялись изучением всех болезней с высоким наследственным фактором. Чтобы как можно быстрее найти соответствующие гены. Их действительно нашли, но они пока объясняют лишь очень небольшую часть из ранее обнаруженного наследственного фактора. Настоящие исследователи генетики говорят: исследования, в ходе которых проводилось картирование всех вариантов ДНК в специфической группе пациентов, не дали ожидаемых результатов, то есть существует иное генетическое объяснение. Сейчас они говорят, что у каждого пациента с шизофренией присутствует та или иная мутация: вместо ограниченного числа общих вариантов, которые не могут объяснить шизофрении, теперь они предлагают нечто специальное. Они просто переключаются на следующую генетическую гипотезу. Обращение к этим моделям обусловлено представлениями, что у нормального человека невозможна уязвимость в отношении психоза. А коль Вы считаете это очень редкой болезнью, то тому также должен быть свой ген. Редакция Nature попросила нас и еще двух критиков генетического подхода изложить на бумаге наши мысли о шизофрении именно по причине отсутствия движения вперед в области биологических исследований в психиатрии. Каждую неделю можно прочитать в газетах о новом открытии, которое все изменит коренным образом. Читатель не понимает, что открыт уже пятидесятый ген шизофрении, или что аномально засветился уже который отдел головного мозга у пациента с шизофренией. Нейросканирование в целом пока тоже дало немного. «»Биооптимизм»» иссяк, и требуется иной подход. Что касается нас, то мы пытаемся объяснить, как генетически обусловленная болезнь может также оказаться болезнью социально обусловленной»». — И как идут исследования в этом направлении? Van Os: «»Пациенты очень часто рассказывают о перенесенных психических травмах или об употреблении продуктов конопли. Этому надо уделять больше внимания. Исследователи генов не слышат эти рассказы пациентов, потому что к ним в лабораторию поступает лишь пробирка с кровью – и все. Такие исследователи всегда говорят: «»Я не верю во взаимодействие генов и среды»». По моим наблюдениям, существует линейная связь между подобными заявлениями и количеством пациентов, которых они видят своими глазами. Да и в старых близнецовых исследованиях социальные факторы почти никогда не были известны»». — Почему в прошлом оказалось так мало результатов по исследованию роли факторов среды? Van Os: «»Методология исследования факторов среды была недостаточно совершенна. Это наблюдательное исследование, при котором Вы ищете одновременно появляющиеся характеристики, например, увеличение количества курильщиков и рост числа случаев рака легких. Такие исследования всегда вызывают некоторые подозрения. Ну и конечно, такие подозрения еще и насаждаются, например, производителями табачных изделий, которые немедленно заявляют, что наблюдательное исследование не доказывает наличие причинно-следственной связи»». — А как можно улучшить методологию? Van Os: «»В современных наблюдательных исследованиях Вы ведете исследования в совершенно разных средах, с использованием максимального числа разнообразных схем научных исследований. Если и тогда при определенных условиях исследования у Вас снова и снова проявляется связь между показателем среды и психозом, то это действительно что-то реальное»». — Вы можете дать конкретный пример? Van Os: «»Возьмите употребление продуктов конопли и психозы. Исследования употребления продуктов конопли показывают, что у самых обычных людей могут появиться тонкие и легкие симптомы психоза. Большие когортные исследования показывают, что среди потребителей продуктов конопли выше показатели психозов. Помимо этого, существуют, например, экспериментальные исследования, во время которых люди по жребию курили сигареты с марихуаной или с плацебо. Участниками этого исследования были как пациенты, так и люди, уязвимые в отношении шизофрении, т.е. родственники первой степени пациентов с шизофренией. Исследуют также и реакции мозговой ткани на коноплю. Во всех этих исследованиях присутствует одно: у людей, больше употребляющих продукты конопли, выше вероятность психоза и шизофрении. Что является причиной, а что – следствием, пока не доказано, но сама связь присутствует. Сейчас также есть данные о рисках для жителей больших городов, для людей, принадлежащих к национальным меньшинствам, которые чувствуют себя ущемленными и социально обделенными, и для людей, пострадавших в детстве от жестокого обращения или иной психической травмы. Сейчас мы планируем в подобных исследованиях проанализировать генетическую составляющую»».— Как организованы эти исследования? Van Os: «»Группа европейских исследователей шизофрении, все из которых раньше работали в лондонском Институте психиатрии, получила от Евросоюза 12 миллионов евро для исследования воздействий генов и среды. При этом мы изучаем гены, образ жизни и жизненные обстоятельства у пациентов и здоровых. Мы также изучаем людей с семейной уязвимостью (почвой) или с психометрической уязвимостью, а это значит, что у них чаще бывают психотические переживания»». — Как Вы находите таких людей? Van Os: «»Через исследования с использованием опросников. Примерно 15% от общей популяции говорят, что у них хоть раз в жизни были галлюцинации или мысли о том, что компьютер вмешивается в работу их мозга. Но в реальности психическое расстройство – это не только количество и выраженность симптомов, но и степень субъективного страдания человека в связи с этими симптомами. Некоторые люди слышат голоса и прекрасно функционируют, а некоторые, услышав их пару раз, впадают в панику и бегут к психиатру. Так что все относительно»». — Вы отступаете от существующей классификации и ведете исследования, суть которых состоит не в том, страдает ли человек расстройством или нет, а в какой мере это происходит. В картине такого континуума у каждого будет свой показатель. Не окажемся ли мы все в результате пациентами? Van Os: «»Когда подобные рассуждения применяют к депрессии или тревоге, они вызывают куда меньший скепсис. Потому что каждый несколько дней может быть подавленным. Если этот период продолжается 2 недели, и человек из него не выходит, то это называется депрессией. Существуют убедительные доказательства подобного континуума и для психозов. Это континуум переживаний, которые можно замерить в обществе, в том числе параноидные идеи, преходящие галлюцинации, расстройства мотивации и тонкие изменения в мышлении. Точно как при шизофрении, только намного тоньше, потому что в популяции свой градиент. Здесь намного больше доказательств, чем дает молекулярная генетика шизофрении. Пришло время для смены парадигмы, и в том числе поэтому мы теперь можем писать на эту тему в Nature»». — Какая польза от таких исследований врачам и пациентам? Мы знаем уже, что некоторые средовые факторы могут быть опасными, в первую очередь, для детей и молодых взрослых? Van Os: «»Это важно для превенции. Мы видим, что для шизофрении образ жизни оказывается не менее важен, чем для болезней сердца и сосудов»». — Какой образ жизни может предотвратить появление шизофрении? Van Os: «»Можно научить людей, чувствительных к психозам, вставать по утрам с мыслью «»передо мной широкие возможности»». Можно вставать и с мыслью, что опять вступаешь все в ту же круговую колею, что твою жизнь определяют другие, и ты сам никак не можешь контролировать свою среду. Естественно, такая мысль может появиться, потому что это может быть Ваша реальность. Например, Вы работаете в секретариате, и Ваша работа состоит в том, чтобы выполнять то, что другие бросают на Ваш стол. От этого Вам следует отказаться. Но нередко мы загоняем себя психически в негативную спираль, забывая при этом, что контакты и социальная сеть могут вызвать позитивные чувства и породить оптимизм. С этой целью разработаны специальные формы психотерапии, и последние исследования показывают, что это очень хорошо для Вашего здоровья»». — Если оставить в стороне вставание по утрам, не кажется ли Вам, что опасность несколько серьезнее? Van Os: «»В отношении шизофрении существует некоторое недопонимание. В текущей версии американской DSM-IV шизофрения определяется, на основании продолжительности и тяжести болезни, как самая тяжелая форма всего спектра «»шизоидных»» расстройств. При этом вся диагностическая система построена на использовании дихотомических категорий: у Вас или есть что-то, или нет, одно расстройство или другое. При этом в клинической практике может быть путаница с ярлыками – при одних и тех же симптомах один психиатр поставит «»шизофрению»», а другой – «»депрессию»», так что дело не в ярлыках, а в том, нуждается ли конкретный человек в помощи. В современном понимании шизофрения – это расстройство, в котором сходятся четыре группы симптомов, которые в обычной жизни встречаются очень часто – в мягкой форме и отдельно друг от друга – в 10-20% населения. Мне представляется, что правильнее рассматривать это расстройство многомерно (dimentional), т.е. оценивая тяжесть каждой группы симптомов. В DSM-IV симптомы различной тяжести и из разных групп называются как различные болезни. Помимо диагноза шизофрении, в разделе психозов и шизофрении DSM-IV присутствует около 25 различных психотических диагнозов. Это чересчур много. В целом, я считаю, что разделение расстройств на категории принесло больше вреда, чем пользы»». — Почему в DSM—IV оказалось так много диагнозов? Van Os: «» DSM-IV была опубликована в 1994 после очень сложного процесса. DSM является инициативой американской профессиональной организации, объединяющей психиатров – Американской психиатрической ассоциации (АПА). Прежде всего американским психиатрам была нужна явная болезнь, очень тяжелая, при которой психотерапия не помогает. Как у неврологов есть четко выделенные болезни головного мозга, так и психиатры хотели что-то такое, что можно было бы лечить таблетками. Ну, и чтобы отделиться от усиливающейся психологии, потому что психологи не имеют права назначать лекарства. Тогда критерии шизофрении были настолько заужены, что под них попадали лишь самые тяжелые больные. Для менее тяжелых психотических синдромов были созданы другие диагностические категории. Сейчас ученые-социологи работают над реконструкцией этой истории, и это важно, потому что мы тогда увидим, как мы в западном мире смотрим на «»сумасшествие»». — Вы участвуете в рабочей группе по подготовке DSM—V, по разделу психозов и шизофрении. Как Вы попали в эту группу со своим отличным от американского «»европейским»» мышлением? Van Os: «»АПА хотела обновить DSM-V с учетом последних научных данных. Меня пригласили из-за моих публикаций об этих четырех группах симптомов, потому что я рассматривал это расстройство многомерно. В рабочую группу по психозам, помимо меня, входят десять американцев, один немец и один британец. После трех лет совместной работы мы научились достигать согласия»». — И каков результат? Van Os: «»Мы собираемся внести в АПА предложение о термине «»психотические синдромы»». Вместо болезни «»шизофрения»» появится шизофренический синдром. Шизофрения – это не болезнь. В этом суть изменения. Кроме того, будет возможность в рамках шизофренического синдрома определять тяжесть симптомов. Таким образом врач сможет поставить диагноз, и уточнить при этом симптомы и их тяжесть. Но кто хочет, может и дальше использовать многие из старых диагнозов. Отказаться от них сразу – слишком большой шаг. Не следует забывать о том, что на основе диагнозов DSM-IV писались журналы и назывались подразделения в университетах, работали системы страхования здоровья и фарминдустрия. Я надеюсь, что в ближайшие годы исчезнет представление о том, что шизофрения – это болезнь, имеющая четкое определение, для которой известны причины возникновения, терапия и течение. Это декларируется, но на самом деле это неправда»». — Итак, Вы хотите, чтобы название «»шизофрения»» вышло из употребления. В прошлом году Вы предложили называть шизофрению в будущем «»saliencesyndrome«». Как дела с этим названием? Van Os: «»Нет, у этого названия очень много недостатков. Слово Salience очень тяжело для перевода. Оно означает нечто вроде «»важность значения»». Мы предлагаем АПА вместе с ВОЗ поискать новое название для этого расстройства. «»Шизофрения»» означает, что вы страдаете тяжелой болезнью с настоящим греческим названием, при котором от самого пациента мало что зависит. Если Вы в компании скажете, что у Вас депрессия, то все сразу поймут, что речь идет о повышении или понижении настроения. Если же Вы скажете, что у Вас шизофрения, то люди не будут иметь ни малейшего представления о том, что с Вами не так»». — Если это будет не «»saliencesyndrome«», то что? Van Os: «»Новое название появится не раньше, чем лет через десять. Хотя в Азии дела идут очень быстро. В Японии с 2002 шизофрения называется integration dysregulation syndrome («»синдром дисрегуляции интегративных процессов»»). Изменено название и в Гонконге — на thought-perception dysregulation syndrome («»синдром дисрегуляции мышления и восприятия»»). За ними последует Южная Корея. Там название имеет большое значение, потому что «»шизофрения»» несет в себе оттенок мистификации. Тот, кто в азиатской культуре – прежде всего в Японии – получает этот ярлык, в действительности получает приказ покончить с собой»». Справка: Johannes Jacobus (Jim) van Os родился в 1960 году; изучал медицину в Амстердаме, а психиатрию – в Лондоне. После этого работал в психиатрических клиниках в Джакарте, Касабланке, Бордо и Лондоне. Van Os – профессор психиатрической эпидемиологии Маастрихтского университета и «»гостевой лектор»» Института психиатрии в Лондоне. Вместе с коллегами разрабатывает новейшие формы помощи психиатрическим пациентам. Он и его научная группа выявили различные новые факторы риска для развития психозов, для возникновения тревоги и депрессии. В 2010, четвертый год подряд, врачебное сообщество Нидерландов называет его лучшим психиатром страны. Van Os также является членом рабочей группы по разработке раздела психотических расстройств DSM-V. По материалам: Schizofrenie is geen ziekte. – NRC Handelsblad, 13.11.10, Sect. Wetenschap, p. 4-5. Источник: mniip.org
|
ISSN 2588-0519 (Print)
ISSN 2618-8473 (Online)
Мозг человека, страдающего шизофренией: как проявляется болезнь, и каким образом ученые борются с ней
Мозг человека, страдающего шизофренией: как проявляется болезнь, и каким образом ученые борются с ней
Даже если среди ваших знакомых нет людей, страдающих шизофренией, скорее всего, вы имеете представление о ее симптомах.
Заболевание может проявляться в виде галлюцинаций, бредовых идей и паранойи, а также трудностей с концентрацией внимания, организацией мыслей и выполнением базовых ежедневных задач.
На протяжении многих лет врачи мало что знали об этой болезни, за исключением симптомов, о которых сообщали сами пациенты. Причины шизофрении и особенности ее воздействия на мозг по большей части оставались загадкой ввиду исключительных трудностей, с которыми ученые сталкивались в попытке понять самый сложный — и наименее доступный — орган в человеческом теле.
Но сегодня благодаря новым технологиям завеса тайны начинает прикрываться.
«Последние несколько лет мы были свидетелями колоссальных успехов в понимании и лечении шизофрении, — говорит врач Хуссейни Манджи (Husseini Manji), врач, глобальный руководитель терапевтической области «Неврология» в компании Janssen. — Эта область медицины переживает интереснейший период».
Возможность создания новых методов лечения людей, страдающих шизофренией, стала одной из причин, которые привлекли доктора Манджи в компанию. Тогда, в 2008 году, он был директором Национального института психического здоровья (National Institute of Mental Health) и руководителем программы по аффективным и тревожным расстройствам (Mood and Anxiety Disorders Program).
«Несколько фармацевтических компаний пытались убедить меня присоединиться к ним, но в Johnson & Johnson на неврологии сосредоточились как раз тогда, когда многие отходили от этой области, — поясняет он. — Наука о психических заболеваниях достигла такой степени зрелости, когда существующие знания можно было преобразовать в передовые методы лечения болезней, подобных шизофрении».
Почти 2,5 миллиона человек, страдающих шизофренией, — один процент взрослого населения США — с нетерпением ждут прогресса в понимании и лечении этой сложной болезни.
Врач Хуссейни Манджи,
руководитель глобальной терапевтической области «Неврология» в компании Janssen
Шизофрения — одно из самых тяжелых психических заболеваний. Обычно она проявляется в позднем подростковом возрасте или после 20 лет. Ее последствия могут быть катастрофическими: люди, страдающие шизофренией, подвергаются повышенному риску стать безработными, лишиться крова и попасть в тюрьму. Около трети больных пытаются совершить самоубийство, и примерно каждому десятому в итоге это удается.
Исследователи знают, что шизофрения — в значительной степени наследственное заболевание, однако о биологических основах болезни им известно меньше. Тем не менее благодаря передовым технологиям визуализации мозга такие ученые, как д-р Манджи, начинают получать более четкое представление об изменениях, происходящих в мозге больного шизофренией. Оказывается, эти изменения происходят еще до проявления клинических симптомов.
Изучение мозга больного шизофренией
За последнее десятилетие было проведено несколько исследований с применением метода мозговой визуализации, позволивших получить доказательства того, что в мозге пациентов с шизофренией присутствуют структурные аномалии. Это дало ученым ключ к разгадке биологических причин заболевания и того, как оно прогрессирует.
В ходе одного 15-летнего исследования, которое отчасти финансировалось компанией Janssen и было описано в «Американском психиатрическом журнале» (American Journal of Psychiatry), удалось установить, что при первом приступе психоза у пациентов оказывалось меньше мозговой ткани, чем у здоровых людей. Несмотря на то что с течением времени потери стабилизировались, длительные рецидивы психоза были связаны с дополнительным уменьшением объемов.
«Из более ранних посмертных исследований мозга больных шизофренией мы знали, что у них меньше синапсов и нейронных ответвлений, которые позволяют нейронам взаимодействовать, — объясняет врач Скотт У. Вудс (Scott W. Woods), профессор психиатрии и директор Научно-исследовательской клиники продромального периода психоза PRIME при Йельском университете. — Мы считаем, что это объясняет уменьшение объема мозговой ткани, которое видно на снимках».
В юности все переживают нормальную потерю определенного количества серого вещества, которое содержит нейроны и их короткие отростки, однако эксперты полагают, что у людей с высоким риском развития шизофрении этот процесс может протекать слишком быстро или активно, вызывая психоз.
Результаты визуализирующих исследований указывают на нехватку серого и белого вещества в мозге людей, страдающих шизофренией. В юности все переживают нормальную потерю определенного количества серого вещества, которое содержит нейроны и их короткие отростки, однако эксперты полагают, что у людей с высоким риском развития шизофрении этот процесс может протекать слишком быстро или активно, вызывая психоз.
Аномальное развитие белого вещества, которое содержит длинные, покрытые миелином нервные волокна, соединяющие четыре доли мозга, также может стать переломным моментом для некоторых людей, предрасположенных к этому заболеванию. Авторы исследования, опубликованного в журнале «Клиническая нейровизуализация» (NeuroImage: Clinical), предполагают, что это может быть связано с когнитивными симптомами у больных шизофренией, включая нарушения познавательных процессов и функций памяти, апатию и низкую мотивацию.
Что приводит к этим потерям, до сих пор неизвестно, однако, согласно распространенной теории, прогрессированию многих заболеваний способствует воспаление. Два года назад британские исследователи обнаружили повышенную активность иммунных клеток в мозге больных шизофренией и людей, входящих в группу риска. Неясно, что именно может служить стимулом для возникновения воспалительного процесса, но в ходе предшествовавших исследований удалось установить связь между инфекциями в раннем возрасте и случаями шизофрении.
«Воспаление — один из механизмов, приводящих к уничтожению синапсов и нейронных ответвлений в головном мозге, поэтому сильное воспаление могло бы объяснить потерю», — указывает доктор Вудс.
Передовые методы защиты мозга
Получая информацию об этих аномалиях мозга, ученые из компании Janssen понимают, насколько важно лечить людей на самой ранней стадии шизофрении и выявлять новые пути минимизации ущерба, наносимого множественными рецидивами.
Одно из важных направлений исследований в компании Janssen заключается в поиске способов повысить приверженность лечению. С этой проблемой сталкивается любой врач, который лечит хронические заболевания, но особые сложности возникают при работе с пациентами, страдающими шизофренией. Лишь около половины пациентов принимают лекарства по назначению. Несоблюдение режима запускает цикл рецидива и возвращения симптомов, который сложно прервать, — и ослабляет реакцию на лечение.
«К сожалению, природа шизофрении ограничивает понимание этой болезни пациентами, — рассказывает д-р Манджи. — Во многих случаях, почувствовав себя немного лучше, они прекращают принимать лекарства. При этом, в отличие, например, от пациентов с диабетом, которые ощущают последствия пропуска дозы инсулина всего через несколько часов, больные шизофренией, прекратившие прием антипсихотических препаратов, могут в течение нескольких недель не наблюдать симптомов рецидива».
Ученые Janssen предприняли попытку помочь в устранении этого тяжелого цикла рецидива путем разработки инъекционных антипсихотических препаратов длительного действия, которые вводятся пациентам реже, чем другие лекарства.
Чтобы обеспечить дополнительную защиту пациентов от разрушительного воздействия многочисленных рецидивов, специалисты Janssen исследуют пути выявления больных с высоким риском рецидива, используя данные, собранные с помощью смартфонов, медицинских трекеров и датчиков на теле.
Инъекционные препараты длительного действия вводятся медиками, поэтому, если пациент пропускает дозу, лечащий врач узнает об этом и может принять меры.
Чтобы обеспечить дополнительную защиту пациентов от разрушительного воздействия многочисленных рецидивов, специалисты Janssen исследуют пути выявления больных с высоким риском рецидива, используя данные, собранные с помощью смартфонов, медицинских трекеров и датчиков на теле.
«Мы хотим знать, можно ли путем отслеживания таких факторов, как сон, уровень активности, взаимодействие с другими людьми и прочие биомаркеры, заблаговременно предоставлять врачам информацию о приближающемся рецидиве, — объясняет д-р Манджи. — Это дало бы им возможность выявлять пациентов, состояние которых ухудшается, и выходить с ними на связь, вместо того чтобы ждать, когда они сами придут на прием в назначенное время».
Помимо прочего, включение медицинских технологий в план лечения пациента помогло бы врачам получать более объективные данные о том, как на самом деле чувствует себя человек. Практика показывает, что, когда пациентов спрашивают об их самочувствии в течение нескольких недель, они помнят лишь последние день-два. Располагая более долгосрочными, измеримыми данными, врачи могли бы не только составлять сравнительно четкое представление о том, как чувствует себя пациент, но и более конструктивно вести прием.
«Если пациенты стабильны и вам не нужно тратить столько времени просто на устранение психотических симптомов, вы можете сосредоточиться на поиске конструктивных способов помочь им вернуться к нормальной жизни», — говорит д-р Манджи.
Не просто устранение симптомов, а комплексное лечение
Чтобы по-настоящему улучшить жизнь людей с шизофренией, ученые не только разрабатывают новые лекарства, но и продвигают принципы интегративной помощи. По словам д-ра Манджи, работа в Johnson & Johnson привлекла его потому, что компания разделяет его убеждение: стремясь обеспечить оптимальный результат для пациентов с шизофренией, медицина должна выходить за рамки лечения таблетками.
«Мы хотим донести до людей, что в перспективе лучший способ лечения шизофрении заключается в применении более целостной, интегрированной модели ухода, — объясняет он. — Психическое заболевание оказывает большое влияние на каждый аспект жизни человека: его физическое здоровье, поведение и отношения. Пациентам требуется несколько видов коррекции, а не только медикаментозная».
Одно из направлений исследований Janssen заключается в изучении жизненно важной роли опекунов и тех проблем, с которыми они сталкиваются при лечении и обслуживании людей с шизофренией. В настоящее время ведется набор пациентов для участия в годичном клиническом испытании под названием «Семейное вмешательство в недавно начавшееся лечение шизофрении» (Family Intervention in Recent Onset Schizophrenia Treatment — FIRST). Ученые планируют оценить общее воздействие, которое лица, осуществляющие уход, могут оказывать на пациентов, участвуя в программе психологического образования и профессиональной подготовки опекунов. Возможно, подобные программы помогут сократить число неудачных исходов лечения, таких как госпитализация в психиатрическую больницу и самоубийство или его попытка.
Искреннее стремление компании улучшить жизнь пациентов находит отражение и в ее проектах, реализуемых совместно с научными учреждениями, правительством и представителями биотехнологической отрасли. «Эта болезнь настолько сложна, что для достижения прогресса в исследованиях нам необходимо объединиться», — уверен д-р Манджи.
В 2015 году специалисты Janssen Research & Development запустили проект «Открытые междисциплинарные исследования шизофрении» (Open Translational Science in Schizophrenia — OPTICS), форум для совместного анализа данных клинических испытаний Janssen и общедоступной информации о шизофрении, предоставленной национальными институтами здравоохранения.
Кроме того, компания выступает в роли отраслевого партнера в недавно созданном консорциуме, возглавляемом Школой медицины Университета Джонса Хопкинса и Институтом биологических исследований Солка. Консорциум стремится повысить качество технологии индуцированной плюрипотентной стволовой клетки — инструмента, который позволяет ученым собирать клетки кожи у пациентов с психическими расстройствами и преобразовывать их в нейроны. Создавая нейронную модель шизофрении с применением клеток пациента, ученые надеются получить качественно новое представление об основных механизмах заболевания для разработки более целенаправленных методов лечения.
Д-р Манджи считает, что такие инновационные проекты приведут к появлению не только новых методов лечения шизофрении, но и подходов, позволяющих добиться отсрочки и, возможно, даже предотвратить болезнь.
«Теперь мы знаем, что шизофрения, как и многие другие заболевания, не поражает людей в одночасье, — объясняет он. — Она назревает до того, как у человека разовьется полномасштабный психоз, и чем раньше начнется лечение, тем лучше будет долгосрочный прогноз.
Если мы научимся выявлять людей с высоким риском развития шизофрении и узнаем, что происходит с ними на самых ранних стадиях, то в перспективе сможем изменить всю траекторию болезни».
Эта статья, написанная Джессикой Браун (Jessica Brown), впервые была опубликована на сайте www.jnj.com в мае 2017 года
Причины шизофрении: почему это происходит: генетика, окружающая среда и многое другое
Авторы редакционной статьи WebMD
Если вы знаете кого-то с шизофренией, вы, вероятно, захотите узнать, почему она у него есть. Правда в том, что врачи не знают, что вызывает это психическое заболевание.
Исследования показывают, что для запуска болезни требуется сочетание генетики и окружающей среды. Знание того, что увеличивает шансы, может помочь вам составить более точное представление о ваших шансах заболеть шизофренией.
Является ли шизофрения генетической?
Думайте о своих генах как о чертеже своего тела. Если в эти инструкции внесены изменения, это иногда может увеличить ваши шансы на развитие таких заболеваний, как шизофрения.
Врачи не считают, что существует только один «ген шизофрении». Вместо этого они считают, что требуется множество генетических изменений или мутаций, чтобы повысить ваши шансы на психическое заболевание.
У вас больше шансов заболеть шизофренией, если она есть у кого-то из членов вашей семьи. Если это родитель, брат или сестра, ваши шансы возрастут на 10%. Если оба ваших родителя имеют его, у вас есть 40% шанс получить его.
Каковы ваши шансы заразиться шизофренией генетически?
Ваши шансы максимальны — 50% — если у вас есть однояйцевый близнец с расстройством.
Но у некоторых людей, страдающих шизофренией, в семье не было такого заболевания. Ученые считают, что в этих случаях ген мог измениться и сделать это состояние более вероятным.
Генетические причины шизофрении
Многие гены влияют на шансы заболеть шизофренией. Изменение любого из них может сделать это. Но обычно это несколько небольших изменений, которые складываются и приводят к более высокому риску. Врачи не уверены, как генетические изменения приводят к шизофрении. Но они обнаружили, что у людей, страдающих этим расстройством, могут быть проблемы в генах, которые могут мешать развитию мозга.
Роль химии и структуры мозга при шизофрении
Ученые изучают возможные различия в структуре и функциях мозга у людей с шизофренией и у людей без нее. У больных шизофренией они обнаружили, что:
- Пространства в головном мозге, называемые желудочками, были больше.
- Части мозга, отвечающие за память, известные как медиальные височные доли, были меньше.
- Связей между клетками мозга стало меньше.
Люди, страдающие шизофренией, также склонны иметь различия в химических веществах мозга, называемых нейротрансмиттерами. Они контролируют связь внутри мозга.
Исследования показывают, что эти нейротрансмиттеры либо слишком активны, либо недостаточно активны у людей, страдающих шизофренией.
Врачи также считают, что мозг со временем теряет ткань. А инструменты визуализации, такие как ПЭТ и МРТ, показывают, что у людей, страдающих шизофренией, с течением времени уменьшается количество «серого вещества» — части мозга, содержащей нервные клетки.
Исследования мозговой ткани у людей с шизофренией после смерти даже показывают, что структура их мозга часто отличается от той, что была при рождении.
Brain Messenger Chemicals
Два химических вещества мозга, дофамин и глутамат, передают сообщения клеткам по проводящим путям мозга, которые, по мнению врачей, контролируют мышление, восприятие и мотивацию.
Дофамину уделяется много внимания в исследованиях мозга, потому что он связан с зависимостью. Он также играет роль в других психических и двигательных расстройствах, таких как болезнь Паркинсона.
При шизофрении дофамин связан с галлюцинациями и бредом. Это потому, что области мозга, которые «работают» на дофамине, могут стать сверхактивными. Антипсихотические препараты останавливают это.
Глутамат — это химическое вещество, участвующее в той части мозга, которая формирует воспоминания и помогает нам узнавать новое. Он также сообщает частям мозга, что делать.
Одно исследование показало, что у людей, подверженных риску развития шизофрении, поначалу может быть слишком высокая активность глутамата в определенных областях мозга. По мере того, как болезнь ухудшается, в этих областях мозга может быть слишком низкая активность глутамата.
Врачи работают над тем, чтобы выяснить, как мозговые цепи, использующие эти химические вещества, работают вместе или связаны друг с другом.
Визуализация мозга
Благодаря технологиям врачи могут видеть изменения в определенных областях мозга. Они также могут отображать возможную потерю мозговой ткани.
Одно исследование показало, что потеря мозговой ткани у молодых людей, подверженных риску заболевания, была связана с психотическими симптомами, такими как галлюцинации.
В другом исследовании сравнивались МРТ-изображения мозга молодых людей в возрасте около 14 лет, у которых не было симптомов шизофрении, с теми, у кого они были. Было обнаружено, что подростки, у которых были симптомы, потеряли больше мозговой ткани за 5-летний период, чем другие. Исследования показывают, что взрослые, страдающие шизофренией, также могут терять серое вещество.
Сеть в режиме по умолчанию
Когда мы просто тусуемся — посуда вымыта, домашняя работа закончена или сложный проект на работе — наши мысли могут свободно блуждать. Этот «режим по умолчанию» дает нам время помечтать, поразмышлять и спланировать. Это помогает нам обрабатывать наши мысли и воспоминания. Ученые называют это сетью режима по умолчанию. Когда мы не сосредоточены на заданной задаче, она «загорается».
Если у вас шизофрения, ваша сеть в режиме по умолчанию работает с перегрузкой. Возможно, вы не сможете обращать внимание или запоминать информацию в этом режиме, один исследование показывает
Триггеры окружающей среды
Генетические изменения могут взаимодействовать с вещами в вашем окружении, повышая ваши шансы заболеть шизофренией. Исследования показывают, что если вы подверглись воздействию определенных вирусных инфекций до своего рождения, ваши шансы могут возрасти. Это также может быть правдой, если вы не получали надлежащего питания, пока ваша мать была беременна вами, особенно в течение первых 6 месяцев беременности. Это обе теории; они не подтверждены научными исследованиями.
Исследования показывают, что прием определенных изменяющих сознание препаратов, называемых психоактивными или психотропными препаратами, таких как метамфетамин или ЛСД, повышает вероятность развития шизофрении. Некоторые исследования показали, что употребление марихуаны имеет аналогичный риск. Чем моложе вы начинаете и чем чаще вы принимаете эти препараты, тем выше вероятность того, что у вас появятся такие симптомы, как галлюцинации, бред, неуместные эмоции и проблемы с ясным мышлением.
Другие факторы риска шизофрении
- Пожилой отец
- Проблемы с иммунной системой, такие как воспаление или аутоиммунное заболевание
- Прием наркотиков, изменяющих сознание, в подростковом возрасте
- Осложнения во время беременности или родов, такие как: Воздействие токсинов, бактерий или вирусов
- Недостаток кислорода во время рождения
Деконструкция самого сильного известного генетического риска шизофрении
Пресс-релиз
Среда, 27 января 2016 г.
Подозреваемый ген может вызывать безудержное сокращение синапсов в подростковом возрасте — исследование, финансируемое NIH.
Участок хромосомы 6, несущий ген C4, возвышается над другими зонами, связанными с риском, на геномном «горизонте» шизофрении, что свидетельствует о самом сильном известном генетическом влиянии. Новое исследование является первым, объясняющим, как определенные версии генов биологически влияют на риск шизофрении. Консорциум психиатрической геномики
Версии гена, связанного с шизофренией, могут вызвать безудержное сокращение все еще развивающейся коммуникационной инфраструктуры подросткового мозга, обнаружили исследователи, финансируемые NIH. У людей с этим заболеванием меньше таких связей между нейронами или синапсами. Ген больше включался у людей с подозрительными версиями, которые сталкивались с более высоким риском развития расстройства, характеризующегося галлюцинациями, бредом и нарушением мышления и эмоций.
«Обычно обрезка избавляет нас от лишних связей, которые нам больше не нужны, оптимизируя наш мозг для достижения оптимальной производительности, но слишком чрезмерная обрезка может ухудшить умственную функцию», — пояснил Томас Ленер, доктор философии, директор Управления по координации исследований в области геномики. Национального института психического здоровья (NIMH) NIH, который софинансировал исследование вместе с Центром психиатрических исследований Стэнли в Институте Броуда и другими компонентами NIH. «Это может помочь объяснить отсроченное появление симптомов шизофрении в позднем подростковом/раннем взрослом возрасте и сокращение рабочей ткани мозга. Вмешательства, которые затормозят этот пошедший наперекосяк процесс обрезки, могут оказаться решающими».
Ген, называемый С4 (компонент комплемента 4), находится в самой высокой башне на геномном «горизонте» шизофрении (см. график ниже) из более чем 100 хромосомных участков, несущих известный генетический риск заболевания. Известно, что шизофрения затрагивает около 1 процента населения и на 90 процентов передается по наследству, однако до сих пор не удавалось выяснить, как определенные гены влияют на риск.
Группа ученых под руководством Стива Маккэрролла, доктора философии, из Института Броуда и Гарвардской медицинской школы в Бостоне, использовала статистическую силу, полученную в результате анализа геномов 65 000 человек, 700 посмертных мозгов и точности генетического анализа мышей. разработка, чтобы раскрыть секреты самого сильного известного генетического риска шизофрении. Роль C4 представляет собой наиболее убедительное на сегодняшний день доказательство связи конкретных версий генов с биологическим процессом, который может вызвать, по крайней мере, некоторые случаи заболевания.
«С тех пор, как шизофрения была впервые описана более века назад, биология, лежащая в ее основе, представляла собой черный ящик, отчасти потому, что было практически невозможно смоделировать расстройство в клетках или животных», — сказал МакКэрролл. «Геном человека открывает мощный новый способ борьбы с этой болезнью. Понимание этих генетических эффектов на риск — это способ взломать этот блок-коробку, заглянуть внутрь и начать видеть настоящие биологические механизмы».
Команда МакКэрролла, в которую входят коллеги из Гарварда Бет Стивенс, доктор философии, Майкл Кэрролл, доктор философии, и Асвин Секар, сообщают о своих выводах в Интернете 27 января 2016 года в журнале Nature.
Полоса хромосомы 6, охватывающая несколько генов, которые, как известно, участвуют в иммунной функции, оказалась самым сильным сигналом, связанным с риском шизофрении, в полногеномных анализах, проведенных Консорциумом психиатрической геномики, финансируемым NIMH, за последние несколько лет. Тем не менее, традиционная генетика не смогла обнаружить какие-либо конкретные версии генов, связанные с шизофренией.
Чтобы выяснить, как сайт, связанный с иммунитетом, повышает риск психического расстройства, команда Маккэрролла провела поиск «загадочных генетических влияний», которые могут генерировать «нетрадиционные сигналы». С4, ген с известной ролью в иммунитете, стал главным подозреваемым, потому что он необычайно изменчив у разных людей. Люди нередко имеют разное количество копий гена и разные последовательности ДНК, что приводит к тому, что ген работает по-разному.
Исследователи глубоко изучили сложности того, как такая структурная вариация связана с уровнем экспрессии гена и как это, в свою очередь, может быть связано с шизофренией. Они обнаружили структурно различные версии, влияющие на экспрессию двух основных форм гена в головном мозге. Чем больше версия приводила к экспрессии одной из форм, называемой C4A, тем больше она ассоциировалась с шизофренией. Чем больше у человека было подозрительных версий, тем сильнее включался С4 и тем выше риск развития шизофрении. Более того, в человеческом мозгу белок С4 оказался наиболее распространенным в клеточном механизме, обеспечивающем связи между нейронами.
Применяя методы молекулярной генетики мышей для изучения сокращения синапсов и роли C4 в иммунной функции, исследователи также обнаружили ранее неизвестную роль C4 в развитии мозга. В критические периоды постнатального созревания мозга С4 помечает синапс для обрезки, откладывая в нем сестринский белок, называемый С3. Опять же, чем больше C4 включался, тем больше синапсов уничтожалось.
У людей такое упорядочение/сокращение происходит по мере того, как мозг развивается до полной зрелости в позднем подростковом возрасте/в начале взрослой жизни, что явно соответствует возрасту появления симптомов шизофрении.
Будущие методы лечения, предназначенные для подавления чрезмерного уровня обрезки путем противодействия неконтролируемому C4 у людей из группы риска, могут в зародыше пресечь процесс, который в противном случае мог бы перерасти в психотическое заболевание, предполагают исследователи. И благодаря форе, полученной в понимании роли таких белков комплемента в иммунной функции, такие агенты уже находятся в разработке, отмечают они.
«Это исследование знаменует собой решающий поворотный момент в борьбе с психическими заболеваниями. Это меняет правила игры», — добавил исполняющий обязанности директора NIMH Брюс Катберт, доктор философии. «Благодаря этому генетическому прорыву мы, наконец, можем увидеть потенциал для клинических испытаний, раннего выявления, новых методов лечения и даже профилактики».
Гранты: Mh20564, MH077139, HG006855, GM007753
Миссия NIMH — изменить понимание и лечение психических заболеваний с помощью фундаментальных и клинических исследований, прокладывая путь к профилактике, выздоровлению и лечению. Для получения дополнительной информации посетите http://www.nimh.nih.gov.
NHGRI — один из 27 институтов и центров Национального института здравоохранения. Программа заочных исследований NHGRI поддерживает гранты на исследования, обучение и развитие карьеры на объектах по всей стране. Дополнительную информацию о NHGRI можно найти на www.genome.gov.
NIGMS поддерживает фундаментальные исследования, чтобы углубить наше понимание биологических процессов и заложить основу для достижений в диагностике, лечении и профилактике заболеваний. Для получения дополнительной информации об исследованиях и программах обучения Института см. http://www.nigms.nih.gov.
О Национальном институте здоровья (NIH): NIH, национальное агентство медицинских исследований, включает 27 институтов и центров и является частью Министерства здравоохранения и социальных служб США. NIH является основным федеральным агентством, проводящим и поддерживающим фундаментальные, клинические и трансляционные медицинские исследования, а также исследующим причины, методы лечения и лекарства как от распространенных, так и от редких заболеваний. Для получения дополнительной информации о NIH и его программах посетите сайт www.nih.gov.
NIH… Превратить открытие в здоровье ®