Новое лекарство для лечения менопаузальных симптомов проходит тестирование 3 фазы — Ассоциация гинекологов-эндокринологов России
Главная » Новое лекарство для лечения менопаузальных симптомов проходит тестирование 3 фазы
Novel Drug for Menopause Symptoms Passes Phase 3 Test
В ходе Ежегодной конференции Эндокринологического общества (Endocrine Society), состоявшейся 11-14 июня 2022 года (Атланта, штат Джорджия, США), были доложены результаты рандомизированного плацебо-контролируемого исследования SKYLIGHT 2. В этом исследовании оценивалась эффективность лечения менопаузальных симптомов препаратом фезолинетант ─ селективным антагонистом рецепторов нейрокинина-3 (neurokinin-3 (NK3)) и были продемонстрированы весьма обнадеживающие результаты.
Вследствие непереносимости или наличия противопоказаний для применения гормональной терапии, продолжаются разработки различных альтернативных вариантов патогенетически обоснованного лечения менопаузальных симптомов, в том числе, приливов.
В ходе ежегодной конференции Эндокринологического общества США были доложены результаты рандомизированного плацебо-контролируемого, двойного-слепого исследования SKYLIGHT 2, в котором применялся селективный ингибитор рецепторов к NK3 фезолинетант (Fezolinetant; ESN-364, компания Astellas), назначаемый перорально один раз в день для лечения менопаузальных симптомов. Активация рецепторов NK3 стимулирует центр терморегуляции в гипоталамусе. Блокируя рецепторы NK3, можно подавлять вазодилятацию и другие связанные с этим эффекты.
Исследование SKYLIGHT 2: две фазы
В SKYLIGHT 2 были включены 484 здоровые женщины с менопаузальными симптомами, которые были рандомизированы для получения 30 мг или 45 мг препарата или плацебо в 120 центрах Северной Америки и Европы. В первой фазе исследования безопасность и эффективность была оценена более чем через 12 недель. Во второй дополнительной фазе получавшие плацебо пациентки были повторно рандомизированы для приема одной из вышеуказанных доз фезолинетанта. Все участницы, получавшие активное лечение остались в ранее обозначенных группах. Все пациентки наблюдались в течение еще 40 недель, т.е. в целом в течение 52 недель.
Главные конечные точки ─ частота и тяжесть умеренных / выраженных вазомоторных симптомов по данным самих пациенток, которые вели электронный дневник. Было изучено также несколько вторичных конечных точек, включая сообщаемые пациентками данные, касающиеся качества сна.
Снижение частоты и интенсивности вазомоторных симптомов
Как можно было ожидать, у пациенток на фоне плацебо отмечалось снижение частоты умеренных / выраженных вазомоторных симптомов примерно на 40% за первые 12 недель (так называемый «эффект плацебо»).
Однако по сравнению с этими женщинами, участницы, получавшие лечение фезолинетантом, отметили более быстрое и значительное снижение симптомов примерно на 60% к 12 неделе.
Снижение тяжести вазомоторных симптомов было также значительным, хотя и менее выраженным по сравнению с частотой, но оно четко обозначилось в обеих группах женщин, получавших активное лечения уже примерно через 2 недели. Результаты исследования продолжали демонстрировать преимущества фезолинетанта в течение первых 12 недель терапии и затем оставались стабильными при увеличении длительности лечения вплоть до 40 недель.
В целом, снижение частоты вазомоторных симптомов носило постоянный характер при использовании обеих доз фезолинетанта в течение всего исследования, поэтому к 52 неделе оно оказалось на 25% больше значимым по сравнению с отмеченными к 12 неделе показателями.
В ходе обсуждения результатов SKYLIGHT 2 одна из авторов исследования, д-р Genevieve Neal-Perry, возглавляющая отделение акушерства и гинекологии в Университете Северной Каролины (США), отметила: «Мы видим, что к 52 неделе получавшие плацебо пациентки, которые были переключены на активное лечение, имели значительное снижение приливов и по своим показателям походили на тех, кто изначально был рандомизирован для приема фезолинетанта».
Другие результаты были также в пользу фезолинетанта по сравнению с плацебо. Например, отмеченное к 12 неделе снижение нарушений сна наблюдалось в течение всех 52 недель исследования. Нормализация качества сна казалась несколько большей на фоне более высокой дозы препарата, но эффективность лечения к 52 неделе среди пациенток, переключившихся на активное лечение после получения плацебо была сходной с женщинами, наблюдавшимися изначально на фоне лечения обеими дозами препарата.
Отсутствие серьезных побочных эффектов
Ни в одной из групп женщин, получавших лечение фезолинетантом, не было отмечено никаких серьезных, связанных с лечением неблагоприятных событий. Одна пациентка, получавшая плацебо (<1%), две пациентки на фоне 30 мг фезолинетанта (1,2%) и пять пациенток, получавших 45 мг (3%) препарата, прекратили терапию вследствие побочных эффектов, которые, как полагают, были связаны с лечением. Наиболее распространенным побочным эффектом, связанным с использованием фезолинетанта была головная боль.
Д-р Neal-Perry подчеркивает, что вазомоторные симптомы наблюдаются почти у всех женщин с наступлением менопаузы, но умеренные / тяжелые проявления отмечаются примерно у 35%-45% из них. Некоторые женщины, например, с повышенным индексом массы тела или афроамериканки, по-видимому, отличаются большим риском возникновения этих симптомов. Регистрация участниц происходила таким образом, чтобы включать таких женщин в исследование, но данные об эффективности лечения в этих подгруппах с повышенным риском пока не были проанализированы.
Другие препараты с подобным механизмом действия также разрабатывались, но от них пришлось отказаться из-за обеспокоенности по поводу повышения уровня некоторых ферментов печени, подчеркнула д-р Neal-Perry. Но эта проблема в меньшей степени касается фезолинетанта, который обладает большей специфичностью при взаимодействии с рецепторами NK3. Если фезолинетант будет одобрен для лечения менопаузальных симптомов, то он несомненно восполнит важный пробел в значительной неудовлетворенной потребности в негормональных методах лечения менопаузальных симптомов.
Альтернативы гормональной терапии ограничены
Гормональная терапия (ГT) является самой эффективной для лечения многих симптомов менопаузы, особенно приливов, отметил в ходе обсуждения результатов SKYLIGHT 2 проф. Richard J. Santen, известный американский эндокринолог из Университета Вирджинии (США), однако потребность в альтернативном лечении сохраняется. В дополнение к наличию противопоказаний для ГT, этот выбор может оказаться не приемлемым и «по ряду других причин», отметил проф. Santen. Проблема состоит в том, что альтернативы ГТ ограничены. «Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина /норадреналина и габапентин являются альтернативой гормональному лечению, но они имеют побочные эффекты и не столь эффективны»», сказал проф. Santen. Поскольку приливы «могут быть значимым нарушителем качества жизни», он впечатлен столь положительными результатами, достигнутыми при использовании фезолинетанта. «Новый препарат, заявленный в ходе конференции Эндокринологического общества, может стать важным дополнением к имеющимся у врачей возможностям для лечения менопаузальных симптомов», заключил свое выступление проф.
Источник
https://www.medscape.com/viewarticle/975711?src=WNL_mdpls_220621_mscpedit_diab&uac=157674DY&spon=22&impID=4354518
27 июня 2022
Препарат «Пинеамин» для облегчения проявлений климакса показал эффективность в ходе испытаний
войти в систему
Добро пожаловат!Войдите в свой аккаунт
Ваше имя пользователя
Ваш пароль
Вы забыли свой пароль?
Политика конфиденциальности
восстановление пароля
Восстановите свой пароль
Ваш адрес электронной почты
Клинические испытания препарата «Пинеамин» компании «ГЕРОФАРМ» показали, что его использование приводит к комплексному облегчению течения климактерического синдрома: снижению выраженности вазомоторных симптомов (числа приливов), проявлений тревоги и депрессии.
В испытании приняли участие женщины в возрасте от 45 до 65 лет, находящиеся в естественной постменопаузе (более 12 мес. от момента последней менструации) с проявлениями климактерического синдрома, в том числе имеющие противопоказания к назначению менопаузальной гормональной терапии или отказавшиеся от нее.
Средний возраст участниц исследования в основной группе составил 53 года, в контрольной — 54 года. Эффективность препарата «Пинеамина» оказалась значительно более высокой на 90-й день от начала лечения, что выражалось в снижении количества приливов в течение суток и непосредственно коррелировало с повышением от начала лечения уровня мелатонина сульфата в моче пациенток. Также у участниц испытания наблюдалось улучшение качества сна, снижение числа ночных пробуждений и увеличение скорости засыпания.
«Это исследование имеет высокую ценность в рамках доказательной базы «Пинеамин» в соответствии с международными требованиями. Результаты исследования доказали эффективность и безопасность препарата, а также представили его дополнительные эффекты, в том числе повышение качества жизни пациента, снижение тревожности и депрессивных симптомов, а также повышение качества сна», – говорится в сообщении компании.
Негормональный препарат для терапии климактерического синдрома «Пинеамин» (полипептиды эпифиза, шишковидного тела, PPG, polypeptides of pineal gland) призван восстанавливать нормальную функциональную плотность пинеалоцитов и усиливать синтез эндогенного мелатонина. Механизм действия препарата «Пинеамин» предположительно основан на том, что индуцированный препаратом синтез эндогенного мелатонина стимулирует активность гонадотропинингибирующего гормона (ГнИГ), который выделяется ГнИГ-синтезирующими нейронами, расположенными в дорсомедиальной области гипоталамуса. Помимо самого ингибирующего воздействия на пульсаторную активность нейронов гипоталамуса, выделяющих гонадотропин-рилизинг гормоны (ГнРГ-нейроны), аксоны ГнИГсинтезирующих нейронов подходят также к субпопуляции нейронов аркуатного (инфундибулярного) ядра, экспрессирующих альфа-эстрогеновый рецептор (ERα), кисспептин (kiss), нейрокинин В (NKB) и динорфин (Dyn) — так называемые KNDy-нейроны.
В постменопаузе KNDy-нейроны подвергаются гипертрофии и экспрессируют в повышенном количестве транскрипты генов кисспептина и нейрокинина B.
Предыдущая статьяВыручка компании «Фармасинтез» в 2020 году выросла на 43%
Следующая статьяПочему России важно выполнять новые правила союзного договора уже сейчас
Manage consent
БОЛЬШЕ ИСТОРИЙНовые методы лечения приливов нацелены на нейроны
Падение уровня эстрогена во время менопаузы может повлиять на терморегуляцию организма.
Целых 75 процентов женщин в Северной Америке испытывают приливы, и многие из этих женщин все еще обращаются к гормональной терапии, чтобы уменьшить всплеск гормонов, также известный как вазомоторные симптомы или ВМС.
Но новое исследование, представленное недавно на Ежегодной конференции Североамериканского общества менопаузы, показывает, что направление терапии VMS поворачивается к новым негормональным лекарственным препаратам, нацеленным на нейроны в головном мозге.
Доктор Сьюзен Рид, акушер-гинеколог из Медицинской школы Вашингтонского университета и директор по исследованиям Исследовательского центра женского репродуктивного здоровья Университета Вашингтона, была одним из основных докладчиков на конференции. В прошлом месяце она поделилась последним исследованием негормональной лекарственной терапии приливов.
В частности, Рид рассказал об исследованиях лекарств, которые действуют на нейронный комплекс кисспептин/нейрокинин B/динорфин (KNDy) в гипоталамусе, который контролирует репродукцию и гормональный контроль. Во время менопаузы уровень эстрогена снижается, что вызывает гиперстимуляцию этих нейронов, вызывая тем самым приливы.
«Когда уровень эстрогена падает, это заставляет этот комплекс нейронов KNDy просто сходить с ума», — сказала она. «Это похоже на включение миллиона пожарных гидрантов, которые перетекают в соседний центр терморегуляции и вызывают дисрегуляцию терморегуляции, что приводит к приливам. Центр терморегуляции посылает сигналы остальным частям тела, чтобы охладить нас, когда нам слишком жарко (через приливы), и согреть, когда нам слишком холодно (дрожь)».
Нарушение регуляции вызывает приливы при нормальной температуре тела.
В настоящее время FDA не одобрило ни один из препаратов для лечения менопаузы, нацеленных на комплекс нейронов KNDy, отметил Рид. Но некоторые из ее исследований с сотрудниками UW (доктор Роберт Штайнер из акушерства и гинекологии UW Medicine и доктор Чарльз Чавкин из фармакологии и обезболивания) и Гарварда (доктор Виктор Наварро) оценивают каппа-агонисты, а другие исследования оценивают антагонисты NKB. был многообещающим.
«Манипуляции с нейронами KNDy действительно интересны и обещают быстрое и эффективное лечение симптомов менопаузы», — сказал Рид. «Мы все еще изучаем безопасность в испытаниях фазы 3 для антагонистов NKB (нацеленных на N в KNDy), но это лечение эффективно до 80 процентов в уменьшении приливов с улучшением других симптомов менопаузы, таких как сон и хорошее самочувствие. -существование.» Было показано, что некоторые из антагонистов NKB оказывают незначительное неблагоприятное воздействие на функцию печени, поэтому продолжаются дальнейшие исследования для подтверждения их безопасности.
Рид и ее сотрудники оценили препараты, подобные динорфину (Dy от KNDy). Эти препараты являются каппа-агонистами и связывают каппа-опиоидный рецептор. В отличие от обычных опиатов, которые используются для обезболивания и связывают мю-опиоидные рецепторы, эта группа каппа-агонистов, по-видимому, не вызывает аддиктивного поведения или побочных эффектов, хорошо известных для класса опиатов, используемых для обезболивания. Каппа-агонисты оказывают ингибирующее действие на комплекс нейронов KNDy, блокируя эффект перегрузки, возникающий при низком уровне эстрогена.
Ранее в этом году Рид был ведущим автором статьи, посвященной новым методам лечения менопаузы, включая приливы. В одном из изученных методов лечения рассматривалось использование низких доз класса препаратов, называемых селективными ингибиторами захвата серотонина (СИОЗС), для лечения приливов. СИОЗС традиционно использовались для лечения депрессии, но исследователи обнаружили, что низкие дозы эффективно уменьшают приливы и ночную потливость.
«[Национальный институт здравоохранения] просил нас предоставить женщинам варианты лечения симптомов менопаузы», — сказал Рид. В документе обобщены данные пяти рандомизированных исследований за 10 лет, проведенных исследовательской группой, известной как MsFLASH. Вместе со своими коллегами, доктором Кэтрин Гатри (Фред Хатч) и доктором Андреа Лакруа (Калифорнийский университет в Сан-Диего), она является ведущим специалистом по этому гранту.
Йога, физические упражнения и витамины омега-3 также оценивались для облегчения приливов, но ни одно из них не было подтверждено данными исследования. Однако Рид поспешил добавить, что йога и физические упражнения улучшают общее качество жизни и здоровья и могут быть полезны для благополучия в среднем возрасте.
Рид сказал, что в будущих исследованиях будет изучен микробиом влагалища женщин в период менопаузы, а также область мозга рядом с гипоталамусом, которая регулирует температуру тела и холодовые раздражители.
«Мы знаем, что между нейронами гипоталамуса в репродуктивном центре и центром терморегуляции существует много перекрестных помех, и что они обмениваются сообщениями, — сказала она.
иметь решающее значение для нашего понимания этиологии симптомов менопаузы, чтобы мы могли наилучшим образом ориентироваться на будущие безопасные и эффективные негормональные методы лечения».0003
Барбара Клементс — 253-740-5043, [email protected]
Распространение и » Эшли Николетт Линдо
- < Предыдущий
- Далее >
Дата выпуска
2018
Тип документа
Диссертация
Тип степени
MS
Колледж
Колледж сельского хозяйства, природных ресурсов и дизайна Дэвиса
Департамент
Животноводство и диетология
Председатель комитета
Стэнли М. Хайлман
Сопредседатель комитета
Роберт Л. Гудман
Член комитета
Клэй A Lents
Abstract
Половое созревание — это процесс, который включает большой набор как внешних факторов, так и внутренних сигналов.
Эндокринология полового созревания изучалась у ряда видов млекопитающих и обычно зависит от увеличения секреции гипоталамусом гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ). Нервные входы, регулирующие секрецию ГнРГ во время полового созревания, до конца не изучены. В последнее десятилетие внимание было сосредоточено на роли определенного набора нейронов, расположенных в дугообразном ядре (ARC) гипоталамуса. Они были названы нейронами KNDy, потому что они совместно экспрессируют кисспептин, нейрокинин B (NKB) и динорфин и, как было показано, стимулируют (кисспептин, NKB) или ингибируют (динорфин) секрецию GnRH и лютеинизирующего гормона (LH). В то время как нейроны KNDy широко изучались у приматов, грызунов и овец, почти ничего не известно об этой системе у свиней, вида, имеющего большое сельскохозяйственное значение. Наши исследования описывают первоначальную попытку охарактеризовать эту систему в свином гипоталамусе. Сначала мы определили, что, подобно другим видам, кисспептин экспрессируется в ARC и что NKB и кисспептин коэкспрессируются в этой области в очень высокой степени.
Затем мы исследовали распределение рецепторов для NKB (NK3R) и обнаружили, что они экспрессируются в преоптической области (POA) и нескольких областях гипоталамуса, включая паравентрикулярное ядро (PVN) и ретрохиазматическую область (RCh). Однако не было доказательств экспрессии NK3R в ARC. NK3R-положительные клетки, обнаруженные в POA, не локализовались совместно с GnRH, но экспрессировали тесные контакты с нейронами GnRH. Затем мы использовали свинок, подвергшихся овариэктомии (OVX) или OVX и обработанных альтреногестом (OVXA), прогестином, для проверки гипотезы о том, что альтреногест будет подавлять количество кисспептина и NKB-иммунопозитивных клеток в ARC и NK3R-положительных клеток по всему гипоталамусу. Удивительно, но число клеток, содержащих кисспептин, имело тенденцию к увеличению (p = 0,09).) у свинок OVXA (n = 6) по сравнению с их необработанными аналогами OVX (n = 6). Кроме того, не наблюдалось значительных изменений количества NKB-положительных клеток в ответ на альтреногест.