Нормотимики при психических расстройствах – Нормотимики (тимоизолептики, стабилизаторы настроения), Основные группы психофармакологических препаратов, Раздел III. Профилактика и терапия больных с пограничными психическими расстройствами. Пограничные психические расстройства. Учебное пособие. Александровский Ю. А. Страница 40. Читать онлайн

Показания к применению и классификация

Общая цель нормотимических средств – нормализация настроения. Их активно используют в психиатрии и назначают с целью лечения аффективных расстройств.

Сюда относятся:

Часто назначают нормотимики при психических расстройствах, если заболевание сопровождается вспыльчивостью, импульсивностью, раздражительностью и агрессией. Они способны сгладить подобные проявления.

Нормотимики классифицируют на следующие категории:

1. Препараты лития. Используются для терапии маниакальных состояний. Они нормализуют душевное равновесие и функцию натриевых каналов.
2. Производные Карбамазепина. Их применяют при обострении аффективных состояний чаще четырех раз в год, депрессии, маниях, шизофрении.
3. Ламотриджин и лекарства на его основе. Изначально создавались для больных эпилепсией. Имеют побочные эффекты в виде аллергии, поражения нервной системы, кишечных расстройств.
4. Вальпроаты. Назначаются при биполярном расстройстве и хроническом снижении настроения. Препараты этой группы тормозят нейромедиаторы.

Иногда нормотимики прописывают и при нечастых рецидивах психозов.

Список препаратов

Через аптечную сеть реализуется множество нормотимиков, которые отличаются по главному действующему веществу. Рассмотрим некоторые препараты, список лучших из них представлен ниже.

• Вальпарин

Применяют для лечения эпилепсии различного генеза, в комплексной терапии маниакально-депрессивного состояния. Таблетки пьют от двух до трех раз в сутки во время или после приема пищи. В период терапии запрещены алкогольные напитки и рекомендована диета из-за риска увеличения массы тела.

• Конвулекс

Показания к применению Конвулекса: органические заболевания мозга, расстройства поведения, фебриальные судороги. Дозировка назначается индивидуально для каждого пациента. Обычно выписывают 10-15 мг на один килограмм веса в сутки с последующим увеличением. Частота приема – от двух до трех раз в день. Со стороны системы пищеварения возможны побочные явления в виде диареи, тошноты, запора.

• Конвульсофин-ретард

Популярный препарат для лечения и профилактики биполярных расстройств создан на основе вальпроевой кислоты. Запрещено принимать его детям до шести лет. Средняя суточная доза для взрослого составляет 20 мг в сутки на килограмм массы тела.

Нормотимик применяют для профилактики приступов при синдроме алкогольной абстиненции и аффективных психозах. Частоту приема врач устанавливает индивидуально. Начальная доза для взрослых составляет от 100 до 400 мг.

• Зептол

Действующим веществом является карбамазепин. Зептол принимают по 200 мг дважды в сутки с постепенным увеличением дозировки. Длительность курса устанавливает лечащий доктор. Противопоказан детям до 5 лет.

• Финлепсин

Таблетки обладают антипсихотическим, противоэпилептическим и анальгезирующим действием. Применяется для купирования судорог различного происхождения, лечения психических расстройств, которые сопровождаются повышенной тревогой. Начальная и поддерживающая дозировка – от 200 до 400 мг в день.

• Сероквель

Представляет собой антипсихотическое средство, которое рекомендовано при острых и хронических психозах, в том числе при шизофрении. Действующее вещество – кветиапин. Дозировка Сероквеля, как нормотимика, составляет 50 мг в сутки у взрослых и 25 мг для пожилых людей. После количество увеличивают по схеме. Точную дозировку рассчитывают, исходя из клинического эффекта и индивидуальной чувствительности пациента.

Некоторые из препаратов, входящих в этот список, без рецепта врача не отпускаются. Например, Сероквель, Конвулекс.

Тимоизолептики – нормотимики нового поколения. Они считаются более эффективными средствами. Тимоизолептики снижают риск ремиссии и дают положительный эффект за короткий срок. Они не вызывают привыкания и не приводят к развитию депрессии. К ним относятся:

• Циклодол

Противопаркинсоническое средство способствует устранению двигательных нарушений. Начальная доза составляет от 0,5 до 1 мг в сутки. Со стороны ЦНС возможны побочные действия в виде головной боли, раздражительности.

• Лития карбонат

Карбонат лития применяют при маниакальных эпизодах, гипомании, синдроме алкогольной зависимости и других проблемах с психикой. Не совместим препарат с этанолсодержащими напитками. В сочетании с нейролептиками и антидепрессантами может увеличиваться вес тела. Дозировку назначают, исходя из концентрации лития в крови. Обычно она составляет от 900 до 2400 мг в стуки. Дозу делят на 3-4 приема.

Противоэпилептическое средство Ламотриджин угнетает процессы высвобождения глутаминовой кислоты. Его назначают для лечения припадков при синдроме Леннокса-Гасто, в качестве профилактического препарата от депрессии, различных маний. Суточная дозировка составляет от 100 до 200 мг.

Побочные эффекты

Важно проводить лечение нормотимиками под наблюдением медиков и периодически проверять уровень вещества в кровяной жидкости.

Для этого ведут контроль над общим состоянием организма пациента и раз в четыре недели сдают кровь на биохимию, мочу на клинический анализ.

Если превысить дозировку препаратов, усугубится побочное действие стабилизаторов настроения.

При лечении солями лития могут возникать различные осложнения. Подобные эффекты проявляются в период адаптации к медикаменту и на последних этапах терапии.

В первые 1-2 недели пациента беспокоят следующие симптомы:

• слабость в мышцах;
• жажда;
• тремор конечностей;
• сонливость;
• чувство тошноты;
• редко рвота;
• потеря аппетита.

Эти явления не требуют коррекции схемы терапии. Обычно суточную дозу делят на большее число приемов.

К поздним побочным эффектам относятся:

• неврологические и соматические нарушения;
• двигательная заторможенность;
• снижение работоспособности.

С осторожностью надо принимать нормотимики людям, у которых имеются следующие патологии:

• заболевания крови;
• патологии костного мозга;
• серьезные болезни почек и печени;
• сбой сердечного ритма;
• острый панкреатит;
• аденома простаты;
• пониженное давление.

Нельзя начинать прием лекарств беременным девушкам и кормящим матерям.

Благодаря нормотимическим препаратам можно безопасно и быстро возвратить пациента к нормальному образу жизни. Перед началом терапии следует проконсультироваться с невропатологом и психиатром, изучить противопоказания.

Видео

psihbolezni.ru

Нормотимики (стабилизаторы настроения) — DrPsy.ru

Нормотимики – это группа препаратов, различающихся по механизму действия, общим для которых является  их клинико-фармакологическая эффективность, заключающаяся в стабилизации настроения. Они применяются как для лечения аффективных расстройств, так и для профилактики рецидивов. Нормотимики также обладают способностью смягчать «острые углы характера», раздражительность, неуживчивость, вспыльчивость, импульсивность, дисфорию у больных с различными психическими расстройствами.

В качестве нормотимиков используются препараты лития, производные карбазепина (карбамазепин и окскарбазепин), вальпроаты, ламотриджин. Общим для этих препаратов является необходимость строгого медицинского контроля за состоянием пациента.
В идеале необходимо регулярно контролировать концентрацию этих препаратов в крови. Резкое прекращение приема нормотимиков может привести к быстрому возобновлению аффективных колебаний. Учитывая это, отмену профилактической терапии проводят постепенно, в течение нескольких недель.

Основные препараты:

1. Соли лития. 

В течение многих лет соли лития были стандартными средствами для лечения биполярных аффективных расстройств и профилактики их обострений.

Препараты лития применяются довольно долго, и поэтому очень хорошо изучены. Выявлена четкая связь между концентрацией препарата в плазме крови и его эффектом (как положительными, так и побочными). При маниакально-депрессивных психозах препараты лития используются в качестве профилактической терапии, и при условии постоянного контроля за содержанием лития в крови переносится достаточно хорошо. А при увеличении концентрации выше определенного уровня производится коррекция дозировки.

При отсутствии возможности такого контроля частота побочных эффектов возрастает. Основные побочные эффекты: повышенная жажда, тремор, тошнота, мышечная слабость, сонливость, аритмия, изменение функции щитовидной железы.

2.  Производные карбазепина (карбамазепин и окскарбазепин).

Эти препараты первоначально использовались как противосудорожные средства и при невралгии тройничного нерва. Дальнейшее же изучение показало их эффективность при лечении больных с аффективными расстройствами, пароксизмальными болями, агрессивностью, поведенческими нарушениями, алкоголизме.

Применение этих препаратов требует регулярного контроля за картиной крови, так как может привести к серьезным изменением в лейкоцитарной формуле (агранулоцитозу). Кроме того, следует помнить, что эти препараты ослабляют концентрацию внимания, снижают эффективность антикоагулянтов и гормональных контрацептивов.

3. Вальпроаты.

Вальпроаты — антиконвульсанты, но последние исследования так же доказали эффективность этих препаратов в лечении и профилактики аффективных расстройств.

Точный механизм действия вальпроевой кислоты при биполярном расстройстве неизвестен, однако есть данные, что она повышает синаптическую концентрацию гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) — основного тормозного нейромедиатора головного мозга.
Легкие побочные эффекты возникают обычно в начале терапии и, как правило, проходят самостоятельно. К ним относятся желудочно-кишечные расстройства (тошнота, рвота, потеря аппетита, изжога, диарея), седация, тремор.  В начале терапии примерно у половины больных отмечается седативный эффект. При постоянном использовании вальпроевой кислоты этот эффект уменьшается. Вальпроевая кислота может повышать концентрацию циклических антидепрессантов, а также СИОЗС, фенобарбитала и других препаратов.

4. Ламотриджин.

Ламотриджин — препарат, который изначально применялся для лечения эпилепсии. Дальнейшее изучение выявило его эффективность в лечении и профилактики аффективных расстройств (особенно – депрессивных).

Обычно побочные эффекты незначительны, однако у 10% больных может появиться сыпь. Другие побочные эффекты ламотриджина включают в себя головную боль, симптомы поражения ЦНС (диплопию, атаксию, неясное зрение), а также тошноту и рвоту.

drpsy.ru

Нормотимики (стабилизаторы аффекта) — Мегаобучалка

Клиническое действие. К нормотимикам относят препараты, способные увеличивать длительность интервалов между фазами (приступами) рецидивирующих аффективных расстройств и смягчать их клинические проявления. Это средства вторичной профилактики рецидивирующих аффективных расстройств.

Показания к применению. Препараты данного класса использу­ют при частом повторении депрессий и маний в рамках маниа­кально-депрессивного психоза, циклотимии, приступообразной шизофрении. Нормотимики применяются не только как средства вторичной профилактики депрессий и маний «в чистом виде», но и приступообразных аффективных нарушений, сочетающихся с другими психопатологическими проявлениями (галлюцинатор-но-бредовыми, гебефренными, психопатоподобными расстрой­ствами, навязчивостями).

Назначение нормотимиков на длительное время более чем у половины больных отдаляет наступление очередной депрессии или мании и сглаживает ее симптоматику. У некоторых пациентов при помощи нормотимиков удается прервать возобновление аф­фективных расстройств на многие годы.

Механизм действия нормотимиков. Предупреждение очеред­ного аффективного приступа нормотимиками связывают с их за­тормаживающим влиянием на ГАМК-ергическую систему.

Клиническая характеристика препаратов. Соли лития. Карбо­нат лития и оксибутират лития. Обладают не только нормотими-ческим, но и антиманиакальным эффектом. Суточные дозы солей лития подбираются под контролем их концентрации в плазме крови. Средние суточные дозы карбоната лития при его примене­нии для вторичной профилактики маний и депрессий составляют 0,9—1,2 г. Оксибутират лития в основном используется в лечении маний. Может вводиться парентерально. Суточная доза 1,6—3,2 г.

Побочные эффекты солей лития чаще выражаются в астении, тре­море, атаксии, усилении жажды, диспепсии, увеличении массы тела. Препараты противопоказаны при недостаточности выделительной функции почек и декомпенсациях сердечно-сосудистых заболеваний.

Глава 13. Лечение, реабилитация и основы психопрофилактики 157

Карбамазепин (финлепсин) обладает, наряду с нормотимически-ми свойствами, некоторым антидепрессивным и выраженным про-тивосудорожным эффектом. Для профилактики рецидивов аффек­тивных расстройств используется в суточных дозах 0,4—1,0 г. Воз­можные побочные действия: нарушения аккомодации, сонливость, головная боль, атаксия, диспептические расстройства, лейкопения.

Вальпроат натрия (конвулекс, депакин) также оказывает не только гимостабилизирующее, но и антиманиакальное и антикон­вульсивное действие. Для предупреждения рецидивов аффектив­ных расстройств используется в дозах 0,6—1,4 г в сутки. Побочные эффекты чаще выражаются в диспепсии, сонливости, кожной ал­лергии. В редких случаях возникают нарушения функции печени, поджелудочной железы и снижение свертываемости крови.

Варианты и принципы психофармакотерапии

Психотропные средства применяют в виде монотерапии и комплексной терапии.

Монотерапия используется при относительно простой струк­туре психических расстройств, их моносимптоматических фор­мах, в периоды ремиссий, при не вполне удовлетворительной пе­реносимости психотропных средств.

Чаще проводится терапия сочетанием нескольких препаратов. Подбор препаратов, в значительной мере, осуществляется в соот­ветствии с принципом симптомов-мишеней, хотя этот принцип и считается отчасти устаревшим.

Вся совокупность психических расстройств у больного услов­но расчленяется на составляющие, или психопатологические ра­дикалы, и для устранения каждого подбирается препарат с соот­ветствующим спектром действия. Таким образом, составляется комбинация из нескольких психотропных средств. При этом учи­тывают совместимость препаратов и стремятся к использованию возможно меньшего количества лекарств.

При окончательном выборе препаратов учитывают не только клиническую картину психических расстройств. Принимают во внимание их динамику, нозологическую принадлежность, эффек­тивность ранее проводившейся терапии, особенности соматоне-врологического состояния и другие факторы.

Различают активную (купирующую), поддерживающую и близкую к ней противорецидивную психофармакотерапию.

Купирующее лечение проводится при острых, выраженных пси­хических расстройствах быстро наращиваемыми значительными или высокими дозами психотропных средств, часто вводимых па­рентерально. Такое лечение преследует цель «оборвать», устранить психические расстройства или, по крайней мере, добиться возмож­но быстрого и существенного улучшения психического состояния.

158 Часть П. Общая психопатология

После наступления ремиссии психофармакотерапию не прекра­щают, а переходят к поддерживающему лечению. Сущность поддер­живающей терапии в длительном (многомесячном или даже много­летнем) применении сравнительно невысоких доз психотропных средств для сохранения, упрочения ремиссии, предупреждения но­вых обострений психических расстройств. Нередко поддерживаю­щую терапию проводят пролонгированными формами препаратов.

Противорецидивная терапия осуществляется в периоды ин­термиссий (практического выздоровления) для профилактики повторных приступов психических расстройств

Нежелательно чрезмерно длительное использование одних и тех же препаратов Следует своевременно заменять их на медика­менты, сходные по клиническому действию, но имеющие иную химическую структуру (во избежание развития резистенгности к лекарствам, побочных эффектов и осложнений).

Наращивание доз психотропных средств (когда позволяет со­стояние больного) и, особенно, их отмена осуществляются посте­пенно. При резком прекращении лечения велик риск обостре­ний, рецидивов психических заболеваний или возникновения «синдрома отмены» в виде комплекса психических и соматоне-врологических нарушении

megaobuchalka.ru

Нормотимики — это… Что такое Нормотимики?

Нормоти́мики, нормотимические средства, или стабилизаторы настроения (англ. mood stabilizers) — группа психотропных препаратов, основным свойством которых является способность стабилизировать настроение у психически больных, прежде всего у больных аффективными расстройствами (биполярным аффективным расстройством, рекуррентной большой депрессией, циклотимией, дистимией, шизоаффективным расстройством и др.), профилактировать (полностью предотвращать) или смягчать и укорачивать рецидивы (фазы) аффективных расстройств, тормозить прогрессирование болезни и развитие «быстрого цикла» смены фаз. Нормотимики также обладают способностью смягчать «острые углы характера», раздражительность, неуживчивость, вспыльчивость, импульсивность, дисфорию у пациентов с различными психическими расстройствами.

Описание

Ранее для отнесения препарата к нормотимикам считалось обязательным наличие у препарата, наряду с профилактической нормотимической активностью, также выраженной «острой» антиманиакальной активности, способности купировать острые маниакальные фазы. Однако в настоящее время это требование считается нерелевантным для отнесения препарата к нормотимикам, поскольку появился как минимум один нормотимик, обладающий выраженной профилактической нормотимической активностью (особенно в отношении депрессивных фаз), но не обладающий или почти не обладающий антиманиакальной активностью — ламотриджин (ламиктал).

Многие (но не все) нормотимики обладают также «острой» антидепрессивной активностью, то есть способностью купировать или смягчать острые депрессивные фазы. Наиболее выражена антидепрессивная активность у ламотриджина (ламиктала), препаратов лития, менее выражена у карбамазепина (финлепсин, тегретол), у атипичных антипсихотиков. Вальпроаты (депакин, конвулекс), судя по данным рандомизированных клинических испытаний, не обладают клинически значимой «острой» антидепрессивной активностью.

Некоторые нормотимические препараты обладают дополнительными ценными психотропными свойствами. Так, вальпроаты обладают, кроме нормотимической, также выраженной противотревожной и антипанической активностью, что позволяет применять их при паническом расстройстве, тревожных расстройствах, а также при наличии тревоги в структуре другого психического заболевания (депрессии, шизофрении и др.).

Виды нормотимиков

Минеральные соли

Противосудорожные препараты с нормотимической активностью

Атипичные антипсихотики

Антагонисты кальция

Тиреоидные гормоны

В качестве дополнительной терапии могут также применяться гормоны щитовидной железы, особенно при временной отмене антидепрессантов

Примечания

Литература

• Машковский М. Д. Лекарственные средства. — 15-е изд. — М.: Новая Волна, 2005. — С. 40—44, 109—111, 62, passim. — 1200 с. — ISBN 5-7864-0203-7
• Фредерик К. Гудвин и Кай Редфилд Джеймисон. Manic-Depressive Illness.

dic.academic.ru

Нормотимики  . Психиатрия. Руководство для врачей

Нормотимики — препараты, которые купируют маниакальное состояние и обладают профилактическим действием, препятствующим повторению аффективных фаз.

Лития карбонат купирует маниакальные состояния различной природы при лечении аффективных психозов и циклотимии, предупреждает развитие следующих фаз. Доза подбирается индивидуально под контролем содержания лития в крови, уровень которого должен поддерживаться в диапазоне значений 0,6-1,6 мэкв/л. Во время развития депрессивной фазы назначение лития не рекомендуется из-за возможности ее затяжного характера. К числу побочных действий лития относится диарея. Мышечный тремор и жажда являются признаками передозировки. Осложнениями могут быть поражения почек и щитовидной железы. Средняя доза 900-1200 мг/сут.

Лития оксибутират отличается от карбоната лития меньшей токсичностью и большей активностью. Растворим в воде, внутримышечные вливания могут применяться для лечения маниакальных состояний.

Финлепсин назначается по тем же показаниям, что и соли лития (200-600 мг/сут).

Следующая глава >

med.wikireading.ru

Нормотимики — Терапия биполярного аффективного расстройства

По современным представлениям, нормотимики являются препаратами первого выбора как при лечении мании, так и БД. Эта группа включает в себя четыре основных препарата с доказанным нормотимическим действием: карбонат лития, вальпроат натрия, карбамазепин и ламотриджин. Все препараты этой группы обладают более или менее выраженным антидепрессивным эффектом. Основным преимуществом нормотимиков является профилактическое действие, позволяющее продлевать эутимный период. Они также препятствуют развитию инверсии фазы, вызванной дополнительным назначением антидепрессантов, часто неизбежным в периоды депрессивных состояний. Нормотимики должны назначаться с момента диагностики заболевания с последующим непрерывным приемом на протяжении жизни (Костюкова с соавт., 2003).

Среди нормотимиков долгие годы лидирующие позиции занимали соли лития. Применение лития при БАР было основано почти на полувековом эмпирическом опыте и лишь позже поддержано результатами рандомизированных клинических исследований (Vieta, 2006). Некоторые современные руководства по терапии БД рекомендуют литий как первый препарат, с которого следует начинать лечение биполярной фазы любой полярности (АРА, 2002, Goodwin et al., 2009; Yatham et al., 2009). Предполагают, что литий обладает специфическими антисуицидальными свойствами (Ahrens et al., 2001; Cipriani, 2005). В ходе двойного слепого плацебо-контролируемого исследования обнаружено, что монотерапия литием эффективна у 79% пациентов с БД и у 36% — с рекуррентной депрессией (Goodwin et al., 1990). В обзоре 9 различных по дизайну плацебо-контролируемых исследований лития при БД, включавших в общей сложности 149 больных, препарат продемонстрировал отчетливый антидепрессивный эффект в 36% случаев, е еще у 79% больных была отмечена положительная динамика (Winsberg et al., 2001).

Зависимость антидепрессивной активности лития от его концентрации в крови была показана в двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом сравнительном исследовании, изучавшем эффективность добавления к литию имипрамина и пароксетина у пациентов с БД (Nemeroff et al., 2001). Хотя целью данного исследования не было изучение собственно эффективности лития, в контрольной группе пациенты получали только литий. При назначении пациентам с высокими концентрациями лития в сыворотке крови (0,8 ммоль/л) пароксетина или имипрамина наблюдался такой же терапевтический эффект, как и при монотерапии литием, что позволило авторам сделать вывод о том, что монотерапия литием при БД является достаточно эффективным методом лечения, и препарат обладает собственным тимоаналептическим действием. Однако в недавнем исследовании лития в сравнении с кветиапином (Young et al., 2010), литий не превосходил плацебо в редукции депрессивной симптоматики.

Недостатком антидепрессивного эффекта лития является его медленное развитие. При назначении солей лития в период депрессивной фазы для достижения отчетливого клинического эффекта требуется в среднем 6-8 недель, поэтому монотерапия в остром периоде депрессивной фазы в большинстве случаев оказывается недостаточной.

За последние годы накоплено достаточно много данных и о существенных недостатках солей лития с точки зрения безопасности и переносимости, особенно при применении в высоких дозах. К числу распространенных побочных эффектов препаратов лития относятся прибавка в весе, тремор, желудочно-кишечные расстройства и сонливость. Концентрации лития в плазме крови для достижения антидепрессивного эффекта следует поддерживать на уровне 0,6-0,8 ммоль/л, однако при этом возрастает риск развития побочных эффектов (Gelenberg et al., 1989; Potter et al., 1998). Для повышения эффективности терапии литием возможна аугментация с использованием антидепрессантов, вальпроата или ламотриджина (Young et al., 2000; Van der Loos et al., 2009).

В связи с вышеперечисленными недостатками лития в ряде современных руководств предпочтение среди нормотимиков отдается вальпроату (Grunze et al., 2010).

Вальпроат обладает умеренными антидепрессивными свойствами (Malhi et al., 2003), имеет более благоприятный по сравнению с солями лития профиль побочных эффектов и лучше переносится больными (Vieta, 2006). Некоторые эксперты считают, что вальпроат можно рассматривать как препарат с антисуицидальными свойствами, поскольку он способен улучшать когнитивные способности и настроение (Kalinin, 2007). Эффективность вальпроата при БД изучалась в ряде исследований. Так, в открытом исследовании эффективность вальпроата при лечении депрессии у больных БАР II в целом составила 63 %, а в подгруппе пациентов, ранее не получавших антидепрессанты, — 82 % (Winsberg et al., 2001). Однако в двойном слепом рандомизированном исследовании, включавшем пациентов с БАР I и БАР II (п=45), к концу 8 недели не наблюдалось достоверной разницы между долями пациентов, удовлетворяющих критериям выздоровления, в группах вальпроата (43%) и плацебо (27 %) (Lamber et al., 1984). В конце исследования вальпроат не превосходил плацебо и при оценке по шкале Гамильтона, хотя на 2,4 и 5 неделях этот показатель был достоверно лучше в группе, получавшей активный препарат. Предполагают, что статистические различия между эффектом вальпроата и плацебо в этом исследовании не были получены в связи с недостаточной выборкой (Sachs et al., 2001).

В 8-недельном двойном слепом рандомизированном исследовании с участием 25 амбулаторных больных были получены положительные результаты применения вальпроата у пациентов с БАР I. Он достоверно превосходил плацебо по способности уменьшать выраженность симптомов депрессии и тревоги (Davis et al., 2005). В мета-анализе Smith et al. (2010) вальпроат также достоверно превосходил плацебо по редукции депрессивной симптоматики. Есть данные о том, что вальпроат более эффективен при депрессии у больных с быстрой цикличностью или с БАР II, по сравнению с БАР I (Ketter et al., 2002).

Количество исследований по применению карбамазепина при БД ограничено, и они охватывают небольшое число пациентов. Согласно результатам мета-анализа исследований с разным дизайном, включающих пациентов с РД и БД, ответ на терапию карбамазепином наблюдался у 56 % и 44 % пациентов в открытых и контролируемых исследованиях, соответственно (Post et al., 1997). Умеренная эффективность карбамазепина при БД была показана в одном плацебо-контролируемом исследовании (Ballenger, 1988) однако эти результаты не подтвердились в других работах (Small, 1990). В целом в литературе удалось найти 8 открытых и 4 небольших контролируемых исследования карбамазепина при БД, включавших 244 больных, из которых 55% отвечали на терапию. При этом у трети из них наблюдался выраженный эффект или эффект, определяющий клиническое выздоровление (Мосолов с соавт., 2008). Очевидно, что для подтверждения антидепрессивного эффекта карбамазепина при БД необходимо дополнительное проведение плацебо-контролируемых исследований. Современные рекомендации рассматривают этот препарат в качестве второй/третьей линии терапии БД (Yatham et al., 2009; Grunze et al., 2010).

Особое место среди антиконвульсантов при лечении БД занимает ламотриджин. Этот препарат показал значительную антидепрессивную активность при монотерапии в мультицентровом, двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании, включавшем 195 пациентов с умеренной депрессией в рамках БАР I. Две группы пациентов в течение 7 недель получали фиксированные дозы ламотриджина 200 мг/сутки и 50 мг/сутки, а пациенты третьей группы — плацебо. У пациентов в группе ламотриджина наблюдалось значительное снижение депрессивной симптоматики по сравнению с группой плацебо. Наиболее значительный антидепрессивный эффект ламотриджин оказывал в дозе 200 мг/сутки. Оценка „существенное улучшение» по Шкале общего клинического впечатления достигалась в51%и41% случаев у пациентов, получавших ламотриджин в дозах 200 мг и 50 мг соответственно, по сравнению с 26% в группе плацебо (Calabrese et al., 1999) (рис. 4).

Рис. 4. Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование ламотриджина при биполярной депрессии

Данные об эффективности ламотриджина были подтверждены результатами крупного мультицентрового двойного слепого плацебо-контролируемого исследования, включавшего 200 пациентов с БД при БАР I и II типа (Bowden, 2002). Ламотриджин во всех дозировках (100-400 мг/сутки) превосходил по эффективности плацебо, при этом более выраженный ответ на ламотриджин отмечался у пациентов с БД I типа. Однако в других контролируемых исследованиях ламотриджин при БД не имел каких-либо преимуществ по сравнению с плацебо (Calabrese, 2008). В последующем метаанализе ламотриджин показал превосходство над плацебо, особенно у больных с тяжелой депрессией (Geddes et al., 2009).

Ламотриджин безопасен и хорошо переносится пациентами. Его наиболее частый побочный эффект — головная боль, а частота инверсии аффекта сопоставима с таковой у плацебо. При быстром повышении доз препарата сыпь развивалась у 0,3 % пациентов, при медленном титровании доз ее частота снижалась до 0,01 %. В большинстве руководств ламотриджин, как литий и вальпроат, относится к препаратам первой линии при БД.

Другой антиконвульсант — топирамат привлекает к себе внимание в связи с потенциальной эффективностью при БД. В небольшом рандомизированном слепом исследовании у 36 амбулаторных больных БД добавление к нормотимической терапии вальпроатом или литием антиконвульсанта топирамата или антидепрессанта бупропиона обнаружена равная эффективность терапии с существенной редукцией депрессивной симптоматики уже через 2 недели лечения (McIntyre et al., 2002). Топирамат безопасен и хорошо переносится: его наиболее частым побочным эффектом является потеря веса (в среднем 5,8 кг в течение 8 недель.).

Однако для подтверждения его эффективности при БД требуются дополнительные исследования.

Эффективность при купировании БД еще одного антиконвульсанта — габапентина изучалась только в одном двойном слепом, сравнительном с ламотриджином перекрестном плацебо-контролируемом исследовании. При этом эффективность терапии в группе габапентина достоверно не отличалась от плацебо, и была ниже, чем у ламотриджина (26%, 19% и 45% соответственно) (Frye et al., 2000).

Если вы нашли ошибку, пожалуйста, выделите фрагмент текста и нажмите Ctrl+Enter.

auno.kz