Разное

Афобазол побочные эффекты отзывы: Средства д/лечения нервной системы Отисифарм / Фармстандарт Афобазол

Содержание

Таблетки успокоительные Афобазол — отзывы

Отрицательный отзыв

http://otzovik.com/review_1687456.html

Достоинства: Не заметила для себя

Недостатки: Побочные эффекты, не указанные в инструкции

Первый раз я попробовала Афобазол, когда у меня была реальная депрессия и я лечилась от тревожного расстройства. До того, как я обратилась к врачу, я сама по совету подруги купила афобазол. У меня тогда были панические атаки, депрессия и тревожность. Афобазол показался мне мелом. Он не действовал на все это вообще никак. На меня. Я обратилась к психотерапевту, наблюдалась у него два года и пила другой препарат, у которого была большая инструкция, где были подробно описаны все побочные эффекты, которые возникали и у меня, кстати, в первые две недели приема препарата. Но там надо было пить по четвертинке таблетки (в моем случае) один раз в день. После двух недель побочки прошли, и я стала себя чувствовать заметно лучше. При том лекарстве нельзя было пить и следовало ограничить потребление определенных продуктов питания, поскольку это могло вызвать побочные эффекты и нежелательные реакции.

Но ВСЕ ЭТО БЫЛО УКАЗАНО В ИНСТРУКЦИИ!!!

Сейчас прошло три года с тех пор, и у меня возник стресс в жизни. Таких ужасных ощущений, как тогда, нет, но обострился гастрит на нервной почве и гастроэнтеролог назначила Афобазол. Я почитала инструкцию, никаких противопоказаний серьезных, никаких побочек по сути. Я помню, что переносила вроде нормально (на фоне моей тогдашней тревоги и паник). Купила. Выпила вчера вечером таблетку. Через пол-часа меня просто стало выключать. Нет, это не была сонливость. Я не преувеличиваю, меня стало вырубать. Я доползла до кровати и отключилась. Сегодня выходной, и я очень рассчитывала выспаться. Но не тут-то было! В 7 утра я подскочила, как ужаленная. Было накатывающее волнами чувство тревоги (я его помню по побочкам от золофта, который я пила в прошлый раз), дикая сухость во рту (это тоже одна из побочек серьезных антидепрессантов), влажные ладони. Такого у меня не было со времен прошлого лечения, но тогда это все было прописано в инструкции, и я была к этому готова!!! Сейчас я сделала активную зарядку (это помогало мне бороться с побочками золофта), мне стало получше.

Пишу отзыв.

Мой вывод — Афобазол — не витаминки от стресса. Это довольно серьезный и, вероятно, недостаточно исследованный препарат. В отличие от того же Золофта, который можно принимать один раз, его надо принимать три раза в день. И из тех побочек, которые он вызывает, я делаю вывод, что он оказывает гораздо более сильное влияние на организм, чем можно предположить из инструкции.
Золофт отпускаетмя только по рецепту, и его применение возможно только при параллельной консультации с врачом, что правильно. При нем не рекомендуется употреблять спиртное, а также злоупотреблять бананами, черным шоколадом и молоком, пить зверобой. Афобазол, как следует из инструкции, пей, почти кто хочешь. А что с с тобой при этом будет, не знают даже врачи!

Конечно, все очень индивидуально, и мне этот препарат просто не подошел, но даже если почитать отзывы на этом сайте, то можно сделать вывод, что у него есть такие побочки, как усиливающееся чувство тревоги, сонливость, повышенная раздражительность. И НАВЕРНЯКА КАКИЕ-ТО ЕЩЕ!

Афобазол таблетки 10мг №60 (Фабомотизол)

Показания

Противопоказания

Состав

Способ применения

Особые указания

Афобазол применяется у взрослых при тревожных состояниях: генерализованные тревожные расстройства, неврастения, расстройства адаптации, у больных с различными соматическими заболеваниями (бронхиальная астма, синдром раздраженного кишечника, системная красная волчанка, ишемическая болезнь сердца, гипертоническая болезнь, аритмии), дерматологических, онкологических и др.

заболеваниях. При лечении нарушений сна, связанных с тревогой, нейроциркуляторной дистонии, предменструального синдрома, алкогольного абстинентного синдрома, для облегчения синдрома «отмены» при отказе от курения.

Индивидуальная непереносимость препарата. Непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция. Беременность, период лактации. Детский возраст до 18 лет.

Активное вещество: Морфолиноэтилтиоэтоксибензимидазол. Форма выпуска: Таблетки 10 мг №60.

Применяется внутрь, после еды. Оптимальные разовые дозы - 10 мг; суточные - 30 мг, распределенные на 3 приема в течение дня. Длительность курсового применения препарата составляет 2-4 недели. При необходимости, по рекомендации врача, суточная доза препарата может быть увеличена до 60 мг, а длительность лечения до 3 месяцев.

Особые указания: Препарат не оказывает отрицательного влияния на вождение автотранспорта и выполнение потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Взаимодействие с другими препаратами: Афобазол не взаимодействует с этанолом и не оказывает влияния на гипнотическое действие тиопентала. Усиливает противосудорожный эффект карбамазепина. Вызывает усиление анксиолитического действия диазепама. Побочные эффекты: Возможны аллергические реакции. Редко – головная боль, которая обычно проходит самостоятельно и не требует отмены препарата.

Афобазол - отзывы покупателей о препарате

Думаю у каждого из вас иногда случались стрессовые ситуации в которых совершенно невозможно обойтись без вспомогательных препаратов. Такой период в жизни настал и у меня, но мне под руку вовремя попался Афобазол, который мне посоветовала моя подруга.

Доброго времени суток, мои дорогие! Меня зовут Наталья и мне 42 года. Я замужем и у меня двое сыновей. Работаю бухгалтером в крупной компании уже 15 лет. Работу свою очень люблю, но в силу своей профессии я не лишена стрессовых ситуаций, к тому же и дома хватает забот. Последнее время стала замечать за собой абсолютно подавленное состояние, похожее на депрессию. На детей срываюсь по пустякам, с мужем скандалю. А тут еще и смена начальника и сокращение кадров. В общем навалилось как-то все и я на нервах.

Семью свою я очень люблю и знаю, что она для меня на первом месте, но остаться без работы было страшно, вот я и переживала. Сыновей нужно учить, а это немалые деньги. На работе во время обеденного перерыва разговорилась со своей коллегой и она порекомендовала мне Афобазол, говорит еще во время сессии он отлично ее выручал. Я о таком препарате никогда не слышала и честно говоря даже валериану пила всего пару раз в жизни, в самых критических ситуациях.

Я очень отрицательно и с осторожностью отношусь ко всяким успокоительным средствам, но нужно было принимать меры, иначе я могла остаться и без семьи и без работы.

Естественно, что я не стала сразу покупать это лекарство, а решила узнать о нем как можно больше информации: состав, побочные эффекты и принцип действия.

Информация про Афобазол из интернета

Последнее время я часто не могу уснуть по ночам, поэтому читаю книги, чтобы хоть как-то поскорей уснуть. Сегодняшним вечером мне было не до литературы, я решила узнать все про Афобазол. Хорошо, что придумали планшеты, удобно, держишь как книгу, а информации тьма. Вбив в поисковике нужный запрос передо мной тут же появилось много ссылок с информацией. Афобазол идет из разряда успокоительных средств, но в отличие от своих аналогов обладает мягким воздействием. К тому же средство не вызывает привыкания и его не нужно пить по нарастающей для увеличения эффекта. В любой момент можно прекратить принимать препарат без вреда для своего общего состояния.

Препарат улучшает эмоциональное настроение, и способствует подавлению тревожности, но при этом не вызывает общей слабости и сонливости.

Афобазол помогает справиться со следующими симптомами:

  • бессонница;
  • повышенная раздражительность;
  • истерики;
  • плаксивое настроение;
  • дрожь при повышенной тревожности.

Афобазол улучшает самоконтроль в стрессовых ситуациях и позволяет здраво мыслить, при этом препарат нормализует работу нервной системы и головного мозга, улучшая реакции и настроение.

Состав Афобазола

Конечно же, мне было интересно узнать состав препарата и я стала читать информацию далее. Афобазол выпускается в виде таблеток белого цвета с разным количеством штук в упаковках. Основным активным компонентом является Фабомотизол. Так же присутствуют в составе следующие добавки: крахмал картофельный, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, среднемолекулярный повидон, магния стеарат.

Из всего выше перечисленного, мне ничего не знакомо кроме картофельного крахмала)) Но я понимаю, что он там лишь для дополнения. Мне все же хотелось иметь более четкое представление о средстве и я решила узнать мнение специалистов. К счастью, было очень много отзывов профессионалов в адрес Афобазола, но мнения их отличались: были те кто считал средство прекрасным эффективным препаратом и те кто называл его абсолютной пустышкой. Положительных отзывов было немного больше поэтому ими и делюсь с вами.

“Очень часто мои пациенты обращаются ко мне с тревожностью разного характера, у каждого разная причина, кто-то бросает курить, у кого-то стресс из-за работы и т.д. Я активно применяю в своей практике препарат Афобазол, считаю его эффективным в решении стрессовых переживаний. В отличие от большинства аналогов он не вызывает сонливости и не нарушает реакций. То есть человек может спокойно управлять автомобилем во время применения успокоительного. К тому же огромным плюсом является то что средство не вызывает зависимости, его можно применять как единоразово так и на протяжении определенного времени”

Руслан Андреевич, врач-терапевт, Москва.

Как видите врачи действительно подтвердили тот факт, что препарат не вызывает привыкание. Для меня это очень важно, потому что я бы не хотела стать зависимой и существовать на таблетках.

Отзывы покупателей из интернета

Мнения специалистов, конечно важны для меня, но узнать о реальной эффективности лекарства можно лишь с уст тех, которые его принимали. Поэтому я посетила в интернете разные форумы и группы, где обсуждались успокоительные. Что могу сказать, отзывов очень много и большинство людей довольны эффектом. Оказывается Афобазол так же распространен, как и простая валериана. Многие люди лишь им и спасаются, чтобы преодолеть стресс и подавленное настроение.

“Афобазол мне помогает как никакой другой препарат. Принимаю его уже давно и только тогда когда действительно в этом нуждаюсь, то ли при перелете, потому что очень боюсь летать, то ли перед важным совещанием, когда нужно выступать перед публикой. Я перепробовала много успокоительных, но Афобазол мне подошел лучше всего.
Мне нравится что он не блокирует работу мозга и не тормозит реакции. Очень довольна действием препарата! ”

Итак, прочитав огромное количество отзывов людей, я поняла что Афобазол заслуживает внимания и все-таки стоит его попробовать. Теперь я знала точно, что должна буду купить себе это успокоительное.

Как и где я купила лекарство

Я уже твердо знала, что должна купить Афобазол. Утром я не успевала, поэтому решила зайти в аптеку вечером. Как и любое лекарственное средство Афобазол можно купить в аптеке или в интернете на официальных сайтах. Я предпочла старый проверенный метод, и после работы зашла в аптеку. Фармацевт еще раз рассказала мне всю ту информацию, которую я уже знала благодаря интернету. В аптеке было две дозировки препарата по 5 мг и 10 мг. Я взяла себе с малой концентрацией, в картонной упаковке, количеством 30 штук. Цена оказалась вполне адекватной, если честно я ожидала намного дороже.

Инструкция применения и мои впечатления

Когда я пришла домой, то первым делом стала читать инструкцию по применению успокоительного. Она оказалась довольно примитивной и не требовала никаких определенных усилий. Принимать необходимо по 1 – 2 таблетки три раза в сутки. Если дозировка 5 мг – то по две, а если 10 мг, то по одной таблетке. Таблетки нужно принимать после приема пищи, запивая негазированной очищенной водой. Рекомендовано выдерживать равные промежутки времени между приемами или стараться принимать в одно и то же время. Мне был удобен такой график, первую таблетку я принимала дома утром после завтрака, вторую в обед на работе после перекуса и третью снова дома после ужина.

Таблетки небольшой формы и легко проглатываются. К тому же никакого неприятного вкуса я не ощущала. В первый день приема я уже заметила что, стала спокойнее, меня перестали раздражать вещи, которые просто выводили меня из себя, улучшилось настроение. Я пропила Афобазол две недели и заметно улучшила свое психоэмоциональное состояние. Теперь я проще смотрела на пустяки, у меня прекратились раздраженные приступы в адрес домочадцев. Все стало как раньше, спокойная любящая мама готовила вкусный ужин, и вся семья наслаждалась спокойствием. Хочу отметить, что на работе дела тоже пошли лучше, я перестала каждый раз переживать и боятся проверки, стала увереннее себя чувствовать. Кстати, у меня никаких побочных реакций не возникло от применения лекарства, я была бодрая и активная на протяжении дня, а вот по ночам я стала спать, как младенец. Очень рада, что пропила курс Афобазола.

лекарство снижающее потенцию

лекарство снижающее потенцию

Тэги: мазь календулы для потенции мужчин как применять, где купить лекарство снижающее потенцию, влияние чая на потенцию мужчин.

лекарство снижающее потенцию

безопасные таблетки для мужчин для повышения потенции, Где в Тюмене купить средство для потенции, народные методы повышения потенции, лучшие препараты для повышения потенции у мужчин, Молния Зевса купить в Орле

propatent средство для потенции

лучшие препараты для повышения потенции у мужчин Средства для понижения потенции - список безопасных таблеток, состав и цена. Так, известно, что солдатам дают препараты для снижения потенции у мужчин. Аналогичная практика существует в местах лишения свободы. Речь пойдет о снижении потенции с помощью лекарственных средств. Основной контингент, который нуждается в таких нетривиальных действиях – юноши, только что вступившие в период половой зрелости. Некоторые из этих молодых. Какие таблетки могут помочь снизить мужскую потенцию. Гормональные лекарства. Они снижают уровень тестостерона. Среди препаратов, снижающих потенцию у мужчин, выделяют следующие: Метилдофа, Пиндолол. Препараты и средства для снижения потенции у мужчин. Физиологическое усиление половой функции начинается. Какие препараты снижают потенцию у мужчин?. Среди гормональных лекарств необходимо упомянуть разнообразные анаболики. Все мужчины хотят быть крутыми мачо и даже мысль об искусственном снижении потенции кажется дикой и нелепой. Какие препараты снижают потенцию у мужчин?. В этом случае также используются лекарства для понижения потенции Приняв такое лекарство, что снижает потенцию. Различные препараты, снижающие потенцию у мужчин, имеют свои противопоказания и побочные явления. Поэтому только квалифицированный специалист поможет. Как можно снизить потенцию? Чтобы потенция снизилась, подходят все запреты для. Если не хочется принимать лекарства, пить таблетки против эрекции, есть альтернативные варианты снижения сексуального влечения. Повышенная сексуальная активность на первый взгляд кажется достоинством и совсем никто не думает о ней, как о недостатке, но это совсем не так. Молния Зевса купить в Орле продукты полезные для потенции мужчин список потенция bathmate su гидропомпы для мужчин лод

травы для потенции мужчин купить propatent средство для потенции таблетки для потенции селдефелин мазь календулы для потенции мужчин как применять влияние чая на потенцию мужчин безопасные таблетки для мужчин для повышения потенции Где в Тюмене купить средство для потенции народные методы повышения потенции

И сегодня я вам расскажу об одном средстве, которое поможет вам, дорогие мужчины, эффективно вернуть свою прежнюю мужскую силу. И для этого не нужно обращаться к врачу, переносить оперативные вмешательства, принимать средства, содержащие вредные для организма и здоровья химические ингредиенты. Теперь восстановление потенции – это совершенно безопасно и, что немаловажно, быстро и эффективно. Если брать, к примеру, Виагру, то она, конечно, обеспечит отличную потенцию, как и другие аналогичные синтетические препараты, однако, эффект будет продолжаться очень короткое время. Это средства, которые не лечат. Кроме того, мужчина к ним привыкает и уже без этих волшебных таблеток обходиться не может. А если перестает их принимать, то эрекция не наступает, а уверенность в собственных силах теряется. Отзывы врачей-сексологов, которые также представлены в сети Интернет в большом количестве, свидетельствуют, что данный препарат стал на сегодняшний день одним из лучших во всех отношения. Невысокая цена, быстро воздействия на организм при усилении и восстановлении потенции – все это является важными факторами для каждого покупателя, и средство Молния Зевса полностью им соответствует. Также, реальные отзывы о препарате свидетельствуют, что он оказывает благоприятное воздействие на весь организм, поскольку пользователи наблюдают повышение энергичности, работоспособности и выносливости. С каплями Молния Зевса Вы забудете о плохом самочувствии и постоянной усталости. Чтобы узнать, как Афобазол влияет на потенцию, необходимо выяснить, что это за препарат, и как он влияет на организм. Это анксиолитик (или транквилизатор) избирательного действия. Медикамент обладает мягким успокаивающим свойством, купируя симптомы тревожности, при этом не вызывая привыкания. Расскажем, влияет ли Афобазол на потенцию у мужчин, помогает ли повысить мужское либидо, а также показания. Афобазол и потенция: какое влияние препарата. Импотенция — настоящий бич физически здорового мужчины. Вопреки расхожему мнению, эректильная дисфункция затрагивает не. Медиками было замечено положительное влияние Афобазола на потенцию. Поэтому они начали активно применять лекарственный препарат в лечении сексуальных расстройств у мужчин. Подробно про влияние Афобазола на потенцию у мужчин: влияет ли данное средство на эрекцию и как именно. Отрицательное влияние Афобазола на потенцию — просто заблуждение. При применении лекарства эректильная функция не ухудшается. Лекарство способствует улучшению психологического. Подробно про влияние Афобазола на потенцию у мужчин: влияет ли данное средство на эрекцию и как именно. Как принимать, побочные эффекты и противопоказания. Как влияет афобазол на потенцию: общий эффект от препарата. Влияние препарата на потенцию. Лекарство афобазол не применяется в тех ситуациях, в которых ухудшения эрективной функции произошли не вследствие проблем в психоэмоциональном состоянии. Прямыми показаниями к назначению. Есть у него и другая функция, хорошо влияющая на мужчин, — Афобазол благоприятно влияет на потенцию. Следовательно, от использования такого средства будут сплошные плюсы: у человека нормализуется эмоциональное состояние, создастся душевный покой, улучшится внимательность. Как Афобазол влияет на мужскую потенцию. Медиками было замечено положительное влияние Афобазола на потенцию. Поэтому они начали активно применять лекарственный препарат в лечении сексуальных расстройств у мужчин. Он помогает справиться с психоневрологическими нарушениями. Содержание. 1 Описание и состав. 2 Лечение потенции. 3 Причины проблем с потенцией. 4 Как влияет афобазол на потенцию?! 5 Противопоказания. Импотенция – настоящая трагедия для физически здорового мужчины.

лекарство снижающее потенцию

таблетки для потенции селдефелин

Основное действие капель Молния Зевса направлено на естественное увеличение выработки мужского гормона тестостерона, недостаток которого является главной причиной снижения потенции. 21 лучшее средство для классной потенции любого мужчины. Потенция – это способность мужика провести полноценно и без проблем провести любовную близость с женщиной. Основными ее составляющими являются длительность соития, быстрота появления боевой готовности главного органа и его. Натуральные средства для потенции мужчин имеют общеукрепляющее. Прежде чем начать использовать средство для потенции у мужчин быстрого действия. Сейчас перешел на спрей для поднятия потенции. Я заметил, что мои половые функции лучше, когда я соблюдаю здоровую диету, отказываюсь от. Классификация препаратов. Все средства для повышения потенции принято. Перед применением средств для усиления потенции следует обязательно. Инструкция по применению препарата Сапонит для потенции у мужчин. 12.02.2019. 56 комментариев. Информация про топовые средства для потенции у мужчин быстрого действия, которые помогут за короткое время. Большинство из них активно применяется для улучшения качества интимной жизни миллионами мужчин на планете практически ежедневно. Ниже будет представлен рейтинг ТОП-5 наиболее. Если вам необходимо мгновенное повышение мужской силы, на помощь. В целом, отзывы о средствах для потенции мужчин быстрого действия и реакция. У средства для повышения потенции нет противопоказаний и побочных эффектов, поэтому использовать его может любой мужчина. Персидский шах. В аптеках представлен большой выбор препаратов, мгновенно повышающих потенцию. Все они отличаются составом, фармакологическими свойствами и противопоказаниями. В наш рейтинг средств для потенции мужчин с описанием оказываемого эффекта вошли пять самых популярных препаратов. Для увеличения потенции у мужчин самое эффективное средство из БАДов согласно отзывам — это Йохимбин, активный компонент, найденный в коре йохимбе. Йохимбин понижает. Средства для повышения потенции у мужчин без побочных эффектов хотят приобрести практически все пациенты, столкнувшиеся с ЭД. Существует множество средств для повышения потенции у мужчин без побочных действий. Хотелось бы остановиться на мазях. Кремы хорошо всасываются. Капли для повышения потенции у мужчин мгновенного действия: список препаратов. Быстрое поднятие либидо. Капли для потенции мужчин с быстрым действием проявляют эффект на протяжении 15-20 минут и сохраняют действие 4-6 часов (в некоторых случаях – дольше). Препарат с мягким воздействием на потенцию мужчин, лечит эректильную дисфункцию различной степени тяжести и не вызывает побочные. К эффективным натуральным средствам для поднятия полового влечения у женщин относятся: Шпанская мушка; Серебряная лиса. лекарство снижающее потенцию. продукты полезные для потенции мужчин список. Отзывы, инструкция по применению, состав и свойства. Gold ant, Gold ant золотой муравей, Золотой Муравей, Препараты для потенции, Повышение потенции, Возбуждающие средства, Золотой Муравей потенция, Золотой муравей таблетки, Средства для мужчин. Таблетка Золотой Задержки ― современный препарат для тонизации почек, улучшения эрекции и продления полового акта. А если Вы страдаете мужскими заболеваниями, то данное средство для повышения потенции поможет и в этой деликатной проблеме. Это надёжное и эффективное средство. Действие тайского эректильного стимулятора Таблетка Золотой Задержки (Golden Tablet Delays): после начала применения данных капель для повышения потенции наблюдается усиление производства тестостерона, причём это происходит исключительно на природном уровне. То есть после завершения. Золотая таблетка для потенции. ВАЖНО ЗНАТЬ! Д. Пушкарь рассказал, как победить простатит в домашних. Решить проблему сниженной потенции помогает китайская Виагра. Это средство предназначено для мужчин разных возрастов, которые испытывают трудности в постели с женщиной. Оно является. Таблетка Золотой Задержки для повышения потенции. Таблетка Золотой Задержки. Натуральный, современный препарат, который возвращает мужчинам молодость и уверенность в себе. Таблетки Пенис золотого тигра, купить в Москве и с доставкой по городам России. Инструкция по применению, состав. Инструкция по применению: Принять 1 таблетку Пениса Золотого Тигра за 20-30 минут до предполагаемого полового акта, запивая водой или соком; Не следует употреблять совместно. Особенности применения Золотого муравья! Препарат удлиняет половой акт, улучшает потенцию и препятствует раннему. Таблетки Золотой муравей употребляют за 20 минут до сексуального контакта для повышения активности и эффекта от полового акта. В терапевтических целях (укрепления. Пенис золотого тигра изготовлен по древним секретным китайским рецептам и является высококачественным средством для мужчин, которые испытывают сексуальную дисгармонию, вызванную нарушениями потенции и снижением либидо. Таблетки относятся к категории лекарственных препаратов нового. Обзор таблеток для улучшения эрекции (перечень аптечных препаратов и средств с отзывами). 30% мужчин старше 40 лет в разной степени сталкиваются с половыми. Срок годности препарата Золотой конек. 3 года. Китайские шарики для потенции. Китайские шарики для потенции — препарат для восстановления.

Афобазол® в терапии тревожных расстройств в общей медицине uMEDp

Тревожные расстройства относятся к числу наиболее распространенных психических нарушений у пациентов с соматическими заболеваниями (8, 11) и оказывают негативное влияние на прогноз соматической патологии и качество жизни пациентов, что определяет актуальность их эффективной коррекции. В то же время наличие сопутствующей соматической патологии определяет необходимость особенно тщательного выбора средств психофармакологической коррекции с учетом не только эффективности, но и безопасности.  

Рисунок. Динамика суммарного балла шкалы тревоги Гамильтона на фоне терапии Афобазолом

Одним из наиболее перспективных из современных противотревожных средств в этом контексте представляется препарат Афобазол, обладающий селективным анксиолитическим действием с активирующим компонентом (разработан в НИИ фармакологии им. В.В. Закусова РАМН) (6). В отличие от бензодиазепиновых транквилизаторов, Афобазол не связывается с ГАМК-бензодиазепиновыми рецепторами, а восстанавливает их чувствительность к эндогенным медиаторам торможения.

Сопоставимость Афобазола с бензодиазепинами по эффективности купирования тревоги подтверждена в сравнительных исследованиях у пациентов, страдающих генерализованным тревожным расстройством и расстройствами адаптации (1, 6, 9 и др.). При этом Афобазол показал значительно более благоприятный профиль переносимости и безопасности в сравнении с производными бензодиазепина, о чем также свидетельствуют успешные результаты его применения в терапии тревожных состояний у пациентов с предменструальным синдромом (7), нейроциркуляторной дистонией (2), тиреотоксикозом (3).

В данной публикации обобщены результаты трех клинических исследований Афобазола в терапии анксиозных расстройств в рамках нозогенных реакций у пациентов с кардиологической, онкологической и дерматологической патологией, выполненных сотрудниками отдела по изучению пограничной психической патологии и психосоматических расстройств (руководитель – академик РАМН А.Б. Смулевич) Научного центра психического здоровья РАМН (директор – академик РАМН А.С. Тиганов) в сотрудничестве со специалистами клиники кардиологии (руководитель – профессор А.Л. Сыркин) и клиники кафедры кожных и венерических болезней лечебного факультета (зав. кафедрой – профессор О.Л. Иванов) ММА им. И.М. Сеченова, отделений абдоминальной хирургии (заведующий – профессор И.С. Стилиди) и химиотерапии (заведующий – профессор В.А. Горбунова) РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН (директор – академик РАН и РАМН М.И. Давыдов) (4, 5, 10).

Характеристики исследований и пациентов

Все исследования проводились по единому дизайну, критериям включения (нозогенные тревожные расстройства, расстройства адаптации по МКБ-10) и исключения, проводился 42-дневный курс монотерапии Афобазолом в суточной дозе 30-60 мг. Для верификации клинического эффекта использовались стандартные инструменты – шкала тревоги Гамильтона (HARS) и шкалы общего клинического впечатления – Тяжесть (CGI-S) и Улучшение (CGI-I).

Всего в трех исследованиях участвовало 90 взрослых пациентов, по 30 в клиниках кардиологии (с диагнозами – ишемическая болезнь сердца, стенокардия I, II функционального класса, гипертоническая болезнь I, II степени, аритмии), онкологии (различные злокачественные новообразования, включая рак желудка, легкого, молочной железы и др.) и дерматологии (псориаз, экзема, атопический дерматит, угревая болезнь, розацеа), средний возраст пациентов – 49,8, 47,3 и 38,7 лет соответственно, доля женщин – 56,7%, 56,7% и 80,0% соответственно.

У пациентов преобладали тре­вожно-депрессивные и тревож­но-ипо­хон­дрические нозогенные реакции, протекающие со стойкими тревожными опасениями (по типу антиципирующей тревоги), содержание которых обнаруживает тесную связь с диагнозом, а также обстоятельствами обследования и лечения соматической патологии. Клиническая картина представлена явлениями танатофобии, опасениями беспомощности, утяжеления проявлений соматического заболевания и развития осложнений в сочетании с признаками соматизированной тревоги и (в случаях тревожно-депрессивных реакций) легкой гипотимии, не достигающей уровня развернутого депрессивного эпизода. Типична значительная лабильность аффекта с отчетливым обострением тревоги и фобических расстройств в связи с любыми предстоящими диагностическими и лечебными процедурами.

Исходные показатели психометрических шкал свидетельствуют об умеренном уровне тревожных расстройств в изученных выборках: в кардиологической, онкологической и дерматологической выборках средний стартовый суммарный балл шкалы тревоги Гамильтона (HARS) составил 30,7; 36,5 и 24,7 соответственно (см. рисунок), стартовый средний суммарный балл шкалы CGI-тяжесть – 4,2; 4,3 и 4,2 соответственно (интервал между 4 – «умеренно болен» и 5 – «явно болен»).

Результаты

Большинство пациентов (86 из 90) полностью завершило 6-недельный курс терапии Афобазолом. Только в 4 наблюдениях потребовалась преждевременная отмена препарата в связи с нежелательными явлениями (по 2 случая среди онкологических и дерматологических больных). Средняя эффективная суточная доза составила 50 мг.

Редукция симптомов тревоги той или иной степени отмечалась у всех пациентов, что подтверждается динамикой суммарного балла шкалы тревоги Гамильтона, примерно одинаковой во всех трех выборках.

Терапевтический эффект Афобазола развивался достаточно быстро – начальные признаки улучшения состояния наблюдались уже с первых дней лечения, но клинически значимое обратное развитие симптомов начиналось к концу 1-й недели лечения (р

Клинический эффект Афобазола характеризовался отчетливым противотревожным действием с редукцией уровня тревоги и тревожных опасений. При этом отмечалась параллельная динамика обратного развития тревожных и соматизированных расстройств, снижение амплитуды колебаний фона настроения и улучшение сна. Проявление анксиолитического действия препарата не сопровождалось признаками седации. Напротив, наблюдался легкий активирующий эффект, сопровождающийся субъективным улучшением внимания и общего уровня активности.

Высокая общая эффективность лечения была подтверждена результатами оценки по шкалам общего клинического впечатления – CGI-S (Тяжесть) и CGI-I (Улучшение). Через 6 недель терапии стартовый средний суммарный балл CGI-S (Тяжесть) уменьшился до 2,1, 2,2 и 2,1 (между 2 – «пограничное состояние» и 3 – «в легкой степени болен») у кардиологических, онкологических и дерматологических пациентов соответственно. Средний балл шкалы CGI-I (Улучшение) на финальном визите (6-я неделя) составил 1,7 (между 1 – «очень выраженное улучшение» и 2 – «выраженное улучшение»).

По завершении терапии зафиксированы примерно равные высокие доли респондеров (пациенты с редукцией стартового суммарного балла шкалы тревоги Гамильтона на ³ 50%), составившие 70%, 67% и 70% в кардиологической, онкологической и дерматологической выборках соответственно.

При сравнительном анализе респондеров и нереспондеров установлены следующие клинические факторы недостаточной эффективности Афобазола: полиморфные фобии и соматизированные расстройства в сочетании с паническими атаками и стойкой инсомнией, определяющей потребность в дополнительном назначении гипнотиков короткого действия (разрешенных протоколом исследования).

Афобазол хорошо переносился пациентами. Зафиксированные нежелательные явления были преимущественно легкими по выраженности, носили транзиторный характер и редуцировались без коррекции дозы Афобазола (как правило, 2-3 неделя лечения). Лишь у 4 пациентов побочные эффекты, развившиеся в первые дни терапии, послужили причиной преждевременного исключения из исследования: тошнота – у 2 пациентов (онкологическая выборка), головная боль и седация в дневное время – по 1 пациенту (оба в дерматологической выборке). В кардиологической выборке случаев прерывания терапии Афобазолом из-за побочных эффектов не было.

На фоне терапии Афобазолом не наблюдалось токсических эффектов и клинически значимых изменений в показателях лабораторных и инструментальных методов обследования. Во всех трех выборках пациентов не выявлено ни одного признака лекарственных взаимодействий Афобазола с медикаментами, использующимися для лечения соматической патологии.

Заключение

Как показали результаты проведенных исследований, Афобазол является эффективным анксиолитическим средством при купировании тревожных расстройств у пациентов, страдающих соматическими заболеваниями. Препарат характеризуется высоким профилем безопасности и может применяться у пациентов, получающих разнообразную лекарственную терапию соматических заболеваний.

Учитывая высокую распространенность тревожных расстройств среди пациентов общемедицинской сети, представляется целесо­образным рекомендовать Афобазол как одно из средств психофармакотерапии тревожных расстройств как в амбулаторной, так и госпитальной системе медицинской помощи пациентам с соматическими заболеваниями.

Побочные действия новых противовирусных препаратов для лечения гепатита С

За четыре года применения в нашей клинике препаратов нового поколения для лечения гепатита С нами накоплен большой клинический опыт.

Новое поколение препаратов для лечения гепатита С – это препараты прямого противовирусного действия (ППД). Они значительно превосходят предыдущие поколения препаратов не только по эффективности, которая может достигать 99 %, но и по безопасности.

К препаратам прямого действия относятся зарегистрированные в России: Мавирет, Викейра Пак, Зепатир, Совальди (Софосбувир), Даклатосвир, Эпклуза - которые рекомендованы в качестве стандарта лечения гепатита С при разных генотипах вируса у пациентов без цирроза печени или с циррозом класса А и В, то есть при компенсированном циррозе.

По нашим наблюдениям, все препараты хорошо переносятся с точки зрения самочувствия пациента, качество жизни не ухудшается. Однако, совсем безопасными их назвать нельзя.

На препаратах Викейра Пак и Мавирет отмечены незначительные повышения АЛТ и АСТ, а также билирубина. Однако, это не было основанием для отмены лечения.

При циррозе класса В может развиться декомпенсация процесса, поэтому ряд препаратов прямого противовирусного действия противопоказаны в этой стадии заболевания.

По нашим наблюдениям, примерно в 5 % случаев отмечены жалобы на утомляемость, головную боль, кожные аллергические реакции, боли в желудке, тошноту, бессонницу и раздражительность. Примерно в 1-2 % случаев пациенты жаловались на нарушение ритма сердца, боли в мышцах и суставах.

При назначении препаратов, содержащих софосбувир, необходим контроль состояния почек, особенно у пациентов с сопутствующим сахарным диабетом. При наличии почечной патологии наиболее безопасными являются препараты Мавирет, Викейра Пак и Зепатир.

Для коррекции побочных действий препаратов прямого противовирусного действия назначаются лекарства с обязательным учетом возможных меж лекарственных взаимодействий:

  • Цитрамон, Ибупрофен, Парацетамол, Спазган, Спазмалгон – при головной боли;
  • Кларитин при аллергических реакциях;
  • Персен, Новопассит, Афобазол – при бессоннице, раздражительности.

При появлении новых симптомов, ухудшающих самочувствие, необходимо связаться с лечащим врачом.

При всех огромных преимуществах новых препаратов прямого противовирусного действия, они требуют профессионального врачебного контроля во время терапии и правильного назначения с учетом сопуствующих заболеваний и степени поражения печени.

афобазол влияет на потенцию

афобазол влияет на потенцию

афобазол влияет на потенцию

>>>ПЕРЕЙТИ НА ОФИЦИАЛЬНЫЙ САЙТ >>>

Что такое афобазол влияет на потенцию?

Кроме экстрактов трав и натуральных компонентов, капсулы снабжены витаминными добавками. Такой состав лекарства предупреждает развитие онкологических опухолей и защищает мужчину от импотенции. Препарат прошел многоступенчатые тестирования, в процессе которых не было выявлено ни одного побочного действия. 99% испытуемых отметили повышение сексуального желания и устойчивую эрекцию на протяжении всего полового акта.

Эффект от применения афобазол влияет на потенцию

Несмотря на хорошее здоровье, годы берут свое. В последнее время стал сильно уставать, сексом заниматься совершенно не хочется даже по утрам. Проводим время с супругой лишь только на отдыхе, да и то нерегулярно. Импотентом назвать себя не могу, но эрекция ослабла. Чтобы восстановить интимную жизнь покупал различные добавки. К сожалению, от Виагры и ее аналогов появилось сильнейшее сердцебиение. Лучшей альтернативой стали капсулы Эроксин Экстра. Они полностью натуральные, на основе редких растений, абсолютно безвредные, но действенные. Пропил курс (30 дней) – все встало на свои места. Вот уже 7 месяцев обхожусь без таблеток. Секс регулярный, полноценный.

Мнение специалиста

Я об Эроксин Экстра узнал от своего друга, которому излил душу о своих половых проблемах. Вот он и посоветовал его. Теперь наша интимная жизнь с женой наладилась. Я очень этому рад.

Как заказать

Для того чтобы оформить заказ афобазол влияет на потенцию необходимо оставить свои контактные данные на сайте. В течение 15 минут оператор свяжется с вами. Уточнит у вас все детали и мы отправим ваш заказ. Через 3-10 дней вы получите посылку и оплатите её при получении.

Отзывы покупателей:

Валентина

Врачи рекомендуют принимать средство при следующих состояниях: Ослабление (отсутствие) эрекции. Слабое половое влечение к противоположному полу. Утрата чувственных ощущений во время полового акта. Невозможность зачать ребенка. Уменьшение объема спермы. Быстрая утомляемость, подавленное состояние, бессонница.

София

Еще молод, но из-за постоянного стресса в постели начались проблемы, то эрекция внезапно пропадает, то все очень быстро случается. Химические препараты не пью принципиально, влияют на печень, решил попробовать это средство. Состав хороший, все натуральное. Я знал, что эффект мгновенным не будет, но приятно было отметить, что уже через неделю потенция стала значительно лучше. Пропил месячный курс, чувствую себя снова 20-летним!

Эроксин Экстра мне идеально подошел. Результат сразу же после приема нескольких капсул. Удобно принимать - запаха нет, запивать водой не нужно. Классная новинка. Повысилась эрекция, вернулась уверенность в себе, партнерша довольна, депрессию как рукой сняло. Результат держится уже пол года. Я очень доволен. Побочных эффектов никаких не было. Упаковка прикольная, капсулы без запаха. Убедился на собственном опыте импотенции нет. Где купить афобазол влияет на потенцию? Я об Эроксин Экстра узнал от своего друга, которому излил душу о своих половых проблемах. Вот он и посоветовал его. Теперь наша интимная жизнь с женой наладилась. Я очень этому рад.
Влияние Афобазола на мужскую потенцию. Афобазол относится к анксиолитикам нового поколения. . А теперь рассмотрим подробнее влияет ли афобазол на потенцию и каким образом это происходит Подробно про влияние Афобазола на потенцию у мужчин: влияет ли данное средство на эрекцию и как именно. . Афобазол и потенция: влияет ли прием на мужскую силу и как? 13057 0. Афобазол влияет на потенцию крайне положительно. Иные полезные свойства средства. Данный медикамент весьма полезен для того, чтобы облегчать синдром отмены при терапии алкоголизма и табакокурения. Если мужчина нервничает, это довольно часто отражается на его потенции. Для того чтобы привести ее после этого в норму и при этом не заработать заболеваний похуже сексуальной дисфункции. Влияет ли Афобазол на потенцию у мужчин. Транквилизатор не избавит от проблем с потенцией, которые вызваны физиологическими сбоями или возникли на фоне соматических заболеваний. Если же сексуальное расстройство вызвано психоэмоциональными факторами, терапия может дать хороший. Медиками было замечено положительное влияние Афобазола на потенцию. Поэтому они начали активно применять лекарственный препарат в лечении сексуальных расстройств у мужчин. Содержание. Описание и состав препарата. Показания к применению. Противопоказания и возможные побочные эффекты. Влияет ли Афобазол на потенцию? Инструкция по применению Афобазола для потенции. Если говорить о том, влияет ли Афобазол на потенцию, то, косвенным образом, да. Анксиолитик не стоит рассматривать как стимулирующее и поддерживающее эрекцию средство. Повышение либидо достигается за счет основных возможностей лекарства: Устранение тревожности, нервозности, что благоприятно. Содержание. Описание и состав. Показания к применению. Противопоказания и возможные побочные эффекты. Влияние на эрекцию. Инструкция по применению. Средство и алкоголь. Стоимость и где купить. Аналоги. Отзывы врачей и мужчин. Сегодня мужская импотенц. Так как Афобазол влияет на потенцию с положительной стороны, если проблемы с либидо связаны со стрессом и тревожностью, пациенты считают его безопасным и желанным препаратом, который можно принимать при первой необходимости. Но это далеко не так. Читайте также: Подкожные метастазы при раке.
http://www.rubinosrl.it/userfiles/luchshie_preparaty_dlia_potentsii_otzyvy2156.xml
http://dsquared.co.th/piceditor/muzhskie_problemy_s_potentsiei4746.xml

http://www.tj.net.au/upload/potentsiia_v_259175.xml
http://www.dailitara.lt/bites/uploads/koren_imbiria_dlia_potentsii8311.xml
Несмотря на хорошее здоровье, годы берут свое. В последнее время стал сильно уставать, сексом заниматься совершенно не хочется даже по утрам. Проводим время с супругой лишь только на отдыхе, да и то нерегулярно. Импотентом назвать себя не могу, но эрекция ослабла. Чтобы восстановить интимную жизнь покупал различные добавки. К сожалению, от Виагры и ее аналогов появилось сильнейшее сердцебиение. Лучшей альтернативой стали капсулы Эроксин Экстра. Они полностью натуральные, на основе редких растений, абсолютно безвредные, но действенные. Пропил курс (30 дней) – все встало на свои места. Вот уже 7 месяцев обхожусь без таблеток. Секс регулярный, полноценный.
афобазол влияет на потенцию
Кроме экстрактов трав и натуральных компонентов, капсулы снабжены витаминными добавками. Такой состав лекарства предупреждает развитие онкологических опухолей и защищает мужчину от импотенции. Препарат прошел многоступенчатые тестирования, в процессе которых не было выявлено ни одного побочного действия. 99% испытуемых отметили повышение сексуального желания и устойчивую эрекцию на протяжении всего полового акта.
Отзывы специалистов (врачей). Казков М.А., врач-сексопатолог: Препарат Формицитин для потенции это действенная разработка, которая значительно улучшает эрекцию, повышает мужскую силу и выносливость. Препарат ФОРМИЦИТИН для потенции. Развод или нет? Можно ли купить Формицитин в аптеке России? Как заказать на официальном сайте? Прочитать реальные отзывы покупателей о Формицитине, мнения врачей, ознакомиться с составом средства, инструкцией, применением и противопоказаниями. Формицитин – капсулы для потенции помогают вернуть мужскую мощь без вреда для здоровья и побочных действий. Средство борется с бесплодием, значительно повышает сексуальное влечение и избавляет от неуверенности в собственных силах. Главным преимуществом данного препарата является то, что он. Проблемы с потенцией могут возникнуть у любого мужчины. Стрессы и переутомление, нервное напряжение, вредные привычки и многие другие факторы могут спровоцировать нарушение эрекции. Формицитин – эффективное и просто. Формицитин – препарат для потенции с муравьиным ядом. . Врачи всегда советуют начинать лечение как можно раньше, не допускать развития . Принимать Формицитин нужно правильно: по 1 монодозе за раз, желательно в первой. Contents. 1 Показания к применению. 2 Как работает препарат. 3 Главные преимущества средства. 4 Сертификаты качества средства. 5 Состав Формицитин для потенции. 6 Инструкция по применению средства. Реальные отзывы покупателей о средстве для потенции Формицитин. Очередной развод или правда помогает? . Формицитин — отзывы. Средняя оценка покупателей Положительные и отрицательные отзывы врачей и покупателей о препарате для потенции Формицитин. . Формицитин для потенции - цена, отзывы, где купить в аптеке Адрес: 121151, Россия, Москва, ул. Можайский Вал, 8, БЦ Атлантик, офис 18 Тел: 8 (800) 600-11-41 E-Mail: [email protected] 12 Отзывы о препарате FORMICYTIN. 13 Где купить средство для потенции . Вернуть свое мужское здоровье мне помог препарат Формицитин. . Врач выписал мне препарат Формицитин. Благодаря этому средству я вновь смог стать настоящим мужчиной! Сексуальная жизнь снова наладилась. Формицитин – средство для потенции. Формицитин – препарат, который разработан специально для того, чтобы улучшить потенцию, повысить сексуальное желание и продлить половой акт. Препарат ФОРМИЦИТИН для потенции. Развод или нет? Можно ли Формицитин купить в аптеке России? Как заказать на официальном сайте? Какая у Формицитина цена в аптеках? Реальные отзывы покупателей о Формицитине, отзывы врачей. Формицитин отрицательные отзывы, как и любой другой товар, может получать от покупателей. Это уникальное средство для повышения потенции разработано для мужчин разных возрастов. В результате применения продукта укрепляется эрекция и повышается выносливость. Проблемы с потенцией. Формицитин для потенции – положительные и отрицательные отзывы покупателей на сайте MyOtzyv. . Формицитин для потенции. Ссылка: Официальный сайт. Formicytin - препарат, оказывающий комплексное воздействие на мужское здоровье и повышающий качество сексуальной жизни.

Amazon.com: Отзывы покупателей: Афобазол 10 мг (60 таблеток)

Я купил это соединение 18 раз. Если бы когда-либо существовало соединение, работающее в фоновом режиме, это было бы ярким примером.
Я нахожусь в центре действительно жесткого бензо-конуса. Tough - это еще не сказать ничего.
Если углубиться в суть продукта, то это стабилизатор ГАМК, поэтому я принимаю его и принимаю примерно в то же время, что и моя дозировка вашего бензо. Это не рекомендуется для статьи, но я считаю, что употребляю бензин уже много лет, это не имеет значения.Я бы лично следил за газетой, если бы не принимал бензин.

Никаких противопоказаний, и снова причина, по которой я принимаю это уже некоторое время, - это стабилизация рецептора (ов) ГАМК, что, безусловно, не может повредить.
Как уже говорили другие, это очень тонкое чувство аналоксии (надеюсь, я правильно написал) И я планирую продолжать его использовать.

Я отключу его, а затем начну еще 4 недели. Я чувствую, что это не причиняет мне никакого вреда, на самом деле, возможно, это немного помогает мне.
Я хотел иметь, но жаль, что еще в 1993 году, когда мне прописали бензо от панических атак, я понятия не имел, что это такое, теперь я знаю, это точно. И, честно говоря, они просто надоели им и всем, чем они занимаются.
Тогда все, что мне было нужно, это, вероятно, трава, такая как мелисса, корень валерианы и т. Д., Или даже афобазол, который в то время, как я полагаю, еще не был доступен на рынке. И, возможно, немного терапии КПТ.
Итак, я даю этому продукту 5 звезд, большие 5 звезд.
Незаметно или нет, если бы я знал то, что знаю сейчас о бензодиазепинах, и они должны длиться максимум 4 недели. Если этот препарат PRN будет использоваться только в очень травматический период в жизни человека.
Хватит жалеть меня, потому что я буду в порядке ... Я всегда был и буду.
Я очень рекомендую этот продукт.

Я бы попробовал это на 100%. И так много, очень много трав или других соединений, прежде чем я начал принимать бензин, что является моим личным преуменьшением этого десятилетия.

Дай бог здоровья и берегите! 💙

Афобазол: вот мой опыт

Я считаю, что Россия является ведущим производителем новых ноотропов. Они постоянно придумывают новые и многообещающие идеи, которые можно попробовать.После большого успеха с порошком рацемата я немного почитал, чтобы найти, что еще я могу принять (ха, может любопытство взяло верх?). Если вам интересно, есть много источников, где можно купить ноопепт.

Я наткнулся на анксиолитик (успокаивающий) под названием афобазол. Я пишу это с особой осторожностью, потому что, хотя я принимал это много раз, я все еще не уверен, насколько это безопасно, поэтому будьте осторожны, если решите попробовать . Не говоря уже об отказе от ответственности, афобазол оказался для меня отличным ноотропом.

На английском языке почти нет исследований по этому конкретному ноотропу, и на данный момент все анекдотично. Есть исследования по этому препарату, но только аннотации на английском языке. Остальные исследования ведутся на русском языке. Однако исследования Russion, похоже, утверждают, что это безопасное соединение без известных побочных эффектов при приеме отдельно или с другими лекарствами. Я принимал до 20 мг за раз (одна таблетка - 10 мг), и все прошло хорошо.

Я должен отметить одно: то, что исследования не заявляют о негативном взаимодействии с другими лекарствами, не означает, что это безопасно.Может возникнуть негативное взаимодействие с лекарствами, которые предупреждают о том, что нельзя принимать MAOI, поскольку одно исследование предполагает, что афобазол является ингибитором MAO-A.

Эффекты афобазола

Я чувствую себя более спокойным и менее самокритичным. Я, как правило, довольно застенчивый парень, которому иногда бывает трудно в социальной среде, но на афобазоле (особенно после нескольких дней использования, позволяя ему накапливаться в моем организме) я чувствую себя более непринужденно. Социальное взаимодействие кажется нормальным, и, кажется, меньше давления, когда я нахожусь на публике.

Русские гордятся этим ноотропным препаратом из-за его мощных анксиолитических свойств, не вызывающих седативного эффекта (обычно, чтобы найти что-нибудь действительно эффективное в США, лучше всего использовать седативный эффект). Я, конечно, не заметил каких-либо седативных эффектов Афобазола и очень признателен за это.

Хотя я чувствую себя непринужденно, я все еще не уверен, что чувствую, афобазол или просто плацебо. Мне сложно измерить лекарства от тревожности, потому что я все еще чувствую себя так же, но в целом более позитивно.Даже если эффект плацебо, на самом деле препарат помогает мне в определенных ситуациях, которые в противном случае могли бы меня отпугнуть. Благодаря этому дни проходят легче, и мне, безусловно, понравился этот опыт. Я мог бы попытаться придумать способ проверить фактическую эффективность препарата, записав в журнал свое самочувствие в те дни, когда я его принимаю, по сравнению с днями, когда я его не принимаю.

Дозировка

Рекомендуемая дозировка составляет от 10 до 20 мг от 1 до 3 раз в день. Начните с однократной дозы 10-20 мг, чтобы увидеть, есть ли у вас какие-либо негативные побочные эффекты.Затем подождите до следующего дня, прежде чем увеличивать до двух доз.

L-теанин как альтернатива афобазолу

Поскольку афобазол крайне сложно купить в США, аналогичные результаты могут быть получены при правильной дозировке теанина. Он значительно успокаивает организм, а также обычно сочетается с добавками кофеина для повышения чистой энергии.

Другие альтернативы

Ашваганда - адаптоген. Адаптогены - это травы, которые помогают организму справляться со стрессом.Хотя ашваганда не так сильна, как афобазол или фенибут в снижении социально недопустимого уровня тревожности, она является естественной и, вероятно, более здоровой альтернативой.

Где купить Афобазол

Вы можете приобрести это на сайте cosmicnootopic.com. Кажется, они получают восторженные отзывы о reddit / r / nootropics.

Chaperone Sigma1R опосредует нейрозащитное действие афобазола в модели болезни Паркинсона с 6-OHDA

  • 1.

    Poewe, W. et al. . Болезнь Паркинсона. Обзоры природы . Праймеры болезней 3 , 17013, https://doi.org/10.1038/nrdp.2017.13 (2017).

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 2.

    Дорси, Э. Р., Шерер, Т., Окун, М. С. и Блум, Б. Р. Новые доказательства пандемии Паркинсона. Дж. Паркинсона Дис. 8 , S3 – S8, https://doi.org/10.3233/JPD-181474 (2018).

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 3.

    Шапира, А. Х. Этиология и патогенез болезни Паркинсона. Neurol Clin 27 , 583–603, v, https://doi.org/10.1016/j.ncl.2009.04.004 (2009).

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 4.

    Coskun, P. et al. . Митохондриальная этиология болезни Альцгеймера и Паркинсона. Biochim Biophys Acta 1820 , 553–564, https://doi.org/10.1016/j.bbagen.2011.08.008 (2012).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 5.

    Мишель П. П., Хирш Э. К. и Хунот С. Понимание путей гибели дофаминергических клеток при болезни Паркинсона. Neuron 90 , 675–691, https://doi.org/10.1016/j.neuron.2016.03.038 (2016).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 6.

    Де Миранда, Б.Р. и Гринамир, Дж. Т. В книге «Окислительный стресс и редокс-сигналы при болезни Паркинсона » (ред. Франко, Р., Дорн, Дж. А. и Роше, Дж. К.), гл. 1, 1–26 (Королевское химическое общество, 2017).

  • 7.

    Коннолли Б. С. и Ланг А. Е. Фармакологическое лечение болезни Паркинсона: обзор. JAMA 311 , 1670–1683, https://doi.org/10.1001/jama.2014.3654 (2014).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 8.

    Peeters, M., Maloteaux, J. M. & Hermans, E. Отчетливые эффекты амантадина и мемантина на дофаминергическую передачу в полосатом теле крыс. Neurosci Lett 343 , 205–209 (2003).

    CAS Статья Google Scholar

  • 9.

    Шмидт, Х. Р. и др. . Кристаллическая структура рецептора сигма1 человека. Nature 532 , 527–530, https://doi.org/10.1038/nature17391 (2016).

    ADS CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 10.

    Nguyen, L., Lucke-Wold, BP, Mookerjee, S., Kaushal, N. & Matsumoto, RR Sigma-1 Receptors и нейродегенеративные заболевания: к гипотезе о Sigma-1 рецепторах как усилителях нейродегенерации и нейропротекция. Успехи экспериментальной медицины и биологии 964 , 133–152, https://doi.org/10.1007/978-3-319-50174-1_10 (2017).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 11.

    Francardo, V. et al. . Фармакологическая стимуляция рецепторов сигма-1 оказывает нейровосстановительное действие при экспериментальном паркинсонизме. Мозг: журнал неврологии 137 , 1998–2014, https://doi.org/10.1093/brain/awu107 (2014).

    Артикул Google Scholar

  • 12.

    Hong, J., Wang, L., Zhang, T., Zhang, B. & Chen, L. Нокаут рецептора сигма-1 увеличивает агрегацию и фосфорилирование альфа-синуклеина с потерей дофаминергических нейронов в черной субстанции. Neurobiol Aging 59 , 171–183, https://doi.org/10.1016/j.neurobiolaging.2017.08.007 (2017).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 13.

    Francardo, V. et al. . Придопидин вызывает функциональное нейрореставрирование через рецептор сигма-1 в мышиной модели болезни Паркинсона. Нейротерапия . https://doi.org/10.1007/s13311-018-00699-9 (2019).

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 14.

    Hayashi, T. & Su, T. P. Шапероны рецептора сигма-1 на границе ER-митохондрии регулируют передачу сигналов Ca (2+) и выживаемость клеток. Ячейка 131 , 596–610, S0092-8674 (07) 01099-9 (2007).

  • 15.

    Hayashi, T. et al. .Регулирование рецепторов сигма-1 и шаперонов эндоплазматического ретикулума в головном мозге крыс, принимающих метамфетамин. J Pharmacol Exp Ther 332 , 1054–1063, https://doi.org/10.1124/jpet.109.159244 (2010).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 16.

    Navarro, G. et al. . Кокаин подавляет передачу сигналов рецептора дофамина D2 через гетеромеры рецептора сигма-1-D2. PloS one 8 , e61245, https://doi.org/10.1371/journal.pone.0061245 (2013).

    ADS CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 17.

    Шмидт, Х. Р., Бец, Р. М., Дрор, Р. О. и Круз, А. С. Структурные основы распознавания лиганда рецептора сигма-1. Природа структурная и молекулярная биология 25 , 981–987, https://doi.org/10.1038/s41594-018-0137-2 (2018).

    CAS Статья Google Scholar

  • 18.

    Су, Т. П., Су, Т. К., Накамура, Ю. и Цай, С. Ю. Рецептор сигма-1 как плюрипотентный модулятор в живых системах. Тенденции фармакологических наук 37 , 262–278, https://doi.org/10.1016/j.tips.2016.01.003 (2016).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 19.

    Омура Т., Канеко М., Окума Ю., Мацубара К. и Номура Ю. Стресс эндоплазматического ретикулума и болезнь Паркинсона: роль HRD1 в предотвращении апоптоза при нейродегенеративных заболеваниях. Oxid Med Cell Longev 2013 , 239854, https://doi.org/10.1155/2013/239854 (2013).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 20.

    Мори, Т., Хаяси, Т., Хаяси, Э. и Су, Т. П.Шаперон рецептора сигма-1 на интерфейсе ER-митохондрия опосредует передачу сигналов митохондрия-ER-ядро для выживания клеток. PloS one 8 , e76941, https://doi.org/10.1371/journal.pone.0076941 (2013).

    ADS CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 21.

    Нацвлишвили Н., Гогуадзе Н., Журавлева Е. и Микеладзе Д. Рецептор сигма-1 напрямую взаимодействует с Rac1-GTPase в митохондриях мозга. Биохимия BMC 16 , 11, https://doi.org/10.1186/s12858-015-0040-y (2015).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 22.

    Mori, T., Hayashi, T. & Su, TP Компромиссные рецепторы сигма-1 в эндоплазматическом ретикулуме придают цитотоксичность физиологически значимым концентрациям дофамина в механизме, зависящем от ядерного фактора - kappaB / Bcl-2: потенциальное отношение к болезни Паркинсона. J Pharmacol Exp Ther 341 , 663–671, jpet.111.1 (2012).

  • 23.

    Нгуен, Л. и др. . Роль рецепторов сигма-1 в нейродегенеративных заболеваниях. Журнал фармакологических наук 127 , 17–29, https://doi.org/10.1016/j.jphs.2014.12.005 (2015).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 24.

    Скуза, Г. Фармакология лигандов сигма (сигма) рецепторов с точки зрения поведения. Текущий фармацевтический дизайн 18 , 863–874 (2012).

    CAS Статья Google Scholar

  • 25.

    Громек, К. А. и др. . Олигомерные состояния очищенного рецептора сигма-1 стабилизируются лигандами. Журнал биологической химии 289 , 20333–20344, https://doi.org/10.1074/jbc.M113.537993 (2014).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 26.

    Chu, X. P. & Xiong, Z. G. Физиологические и патологические функции кислоточувствительных ионных каналов в центральной нервной системе. Текущие цели по наркотикам 13 , 263–271 (2012).

    CAS Статья Google Scholar

  • 27.

    Tubert, C. et al. . Снижение тока, опосредованное каналами Kv1.3, вызывает повышенную возбудимость холинергических интернейронов полосатого тела при экспериментальном паркинсонизме. Отчеты сотовой связи 16 , 2749–2762, https: // doi.org / 10.1016 / j.celrep.2016.08.016 (2016).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 28.

    Fordyce, C. B., Jagasia, R., Zhu, X. & Schlichter, L. C. Каналы Microglia Kv1.3 способствуют их способности убивать нейроны. Журнал нейробиологии: официальный журнал Общества нейробиологии 25 , 7139–7149, https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.1251-05.2005 (2005).

    CAS Статья Google Scholar

  • 29.

    Ричардсон, Дж. Р. и Хоссейн, М. М. Микроглиальные ионные каналы как потенциальные мишени для нейропротекции при болезни Паркинсона. Нейропластичность 2013 , 587418, https://doi.org/10.1155/2013/587418 (2013).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 30.

    Чао, Р. Ю., Ченг, К. Х., Ву, С. Н. и Чен, П. С. Дефектный трафик каналов Kv2.1 при MPTP-индуцированной нигростриатальной дегенерации. Журнал нейрохимии , https://doi.org/10.1111/jnc.14282 (2017).

    CAS Статья Google Scholar

  • 31.

    Халлетт, П. Дж. и др. . Изменения субъединиц рецептора NMDA в полосатом теле, связанные с развитием дискинезии в модели болезни Паркинсона у приматов, пораженных МРТР. Нейрофармакология 48 , 503–516, https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2004.11.008 (2005).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 32.

    Хисахара С. и Шимохама С. Рецепторы допамина и болезнь Паркинсона. Международный журнал медицинской химии 2011 , 403039, https://doi.org/10.1155/2011/403039 (2011).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 33.

    Brotchie, J.Передача сигналов каннабиноидного рецептора M. CB1 при болезни Паркинсона. Текущее мнение в фармакологии 3 , 54–61 (2003).

    CAS Статья Google Scholar

  • 34.

    Феннер, М. Э., Ахим, С. Л. и Феннер, Б. М. Экспрессия полноразмерного и усеченного trkB в нейронах полосатого тела и черной субстанции человека: последствия для болезни Паркинсона. Журнал молекулярной гистологии 45 , 349–361, https: // doi.org / 10.1007 / s10735-013-9562-z (2014).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 35.

    Бримсон, Дж. М., Сафрани, С. Т., Кассам, Х. и Тенкомнао, Т. Дипентиламмоний связывается с рецептором сигма-1 и защищает от токсичности глутамата, снижает токсичность дофамина и усиливает рост нейритов в различных культивируемых клеточных линиях. Neurotox Res 34 , 263–272, https://doi.org/10.1007/s12640-018-9883-5 (2018).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 36.

    Hong, J. et al. . Дефицит рецептора сигма-1 снижает вызванный МРТР паркинсонизм и гибель дофаминергических нейронов. Смерть и болезнь клеток 6 , e1832, https://doi.org/10.1038/cddis.2015.194 (2015).

    CAS Статья Google Scholar

  • 37.

    Середенин, С.Б. и др. . [Фармакогенетическая концепция анксиоселективного эффекта]. Вестн Росс Акад Мед Наук , 3–9 (1998).

  • 38.

    Середенин С.Б., Воронин М.В. Нейрорецепторные механизмы эффекта афобазола. Эксп Клин Фармакол 72 , 3–11 (2009).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 39.

    Воронин М.В., Кадников И.А. Вклад рецептора сигма-1 в цитопротекторный эффект афобазола. Фармакологические исследования и перспективы 4 , e00273, https://doi.org/10.1002/prp2.273 (2016).

    CAS Статья Google Scholar

  • 40.

    Зенина Т.А., Гавриш И.В., Мелкумян Д.С., Середенина Т.С., Середенин С.Б. Нейропротекторные свойства афобазола in vitro . Bull Exp Biol Med 140 , 194–196 (2005).

    CAS Статья Google Scholar

  • 41.

    Галаева И. П., Гарибова Т. Л., Воронина Т. А., Середенин С. Б. Нейропротективные эффекты афобазола при экспериментальном кровоизлиянии в мозг. Bull Exp Biol Med 140 , 535–537 (2005).

    CAS Статья Google Scholar

  • 42.

    Крайнева В.А., Середенин С.Б. Нейропротекторные свойства афобазола при моделировании повторного геморрагического инсульта у старых крыс. Bull Exp Biol Med 149 , 204–207 (2010).

    CAS Статья Google Scholar

  • 43.

    Воронин, М. В., Кадников, И. А., Середенин, С. Б. Афобазол восстанавливает уровень дофамина в 6-гидроксидофаминовой модели болезни Паркинсона. Neurochemical Journal 13 , 49–56, https://doi.org/10.1134/S181971241

    85 (2019).

    Артикул Google Scholar

  • 44.

    Goes, A. T. R. и др. . Защитная роль хризина в индуцированной 6-гидроксидофамином нейродегенерации на мышиной модели болезни Паркинсона: участие нейровоспаления и нейротрофинов. Chem Biol Interact 279 , 111–120, https://doi.org/10.1016/j.cbi.2017.10.019 (2018).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 45.

    Альварес-Фишер, Д. и др. . Характеристика стриарной модели болезни Паркинсона с 6-OHDA у мышей дикого типа и мышей с удаленным альфа-синуклеином. Exp Neurol 210 , 182–193, https://doi.org/10.1016/j.expneurol.2007.10.012 (2008).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 46.

    Агиар, Л. М. и др. . Нейропротективные эффекты кофеина на модели поражения 6-гидроксидофамином у крыс. Фармакология, биохимия и поведение 84 , 415–419, https://doi.org/10.1016/j.pbb.2006.05.027 (2006).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 47.

    Chan, H.H., Kumar, S. & Zhuo, L. Нейропротективные и поведенческие оценки имидазолиевого соединения (DBZIM) на крысиной модели болезни Паркинсона, вызванной 6-OHDA. Европейский фармакологический журнал 715 , 405–413, https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2013.04.023 (2013).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 48.

    Мураликришнан Д. и Моханакумар К. П. Нейропротекция бромокриптином против нейротоксичности, вызванной 1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридином у мышей. FASEB J 12 , 905–912 (1998).

    CAS Статья Google Scholar

  • 49.

    Воронин, М.В., Аксенова, Л.Н., Бунина, О.А., Медведев, А.Е. Влияние афобазола на активность митохондриальной моноаминоксидазы А in vitro . Bull Exp Biol Med 148 , 23–25 (2009).

    CAS Статья Google Scholar

  • 50.

    Кадников И.А., Воронин М.В., Середенин С.Б. Влияние афобазола на активность хинонредуктазы 2. Pharm Chem J + 47 , 514–516, https://doi.org/10.1007/s11094-014-0993 -й (2014).

    CAS Статья Google Scholar

  • 51.

    Riederer, P. & Laux, G. Ингибиторы МАО при болезни Паркинсона. Exp Neurobiol 20 , 1–17, https://doi.org/10.5607/en.2011.20.1.1 (2011).

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 52.

    Berretta, N. et al. . Острые эффекты 6-гидроксидофамина на дофаминергические нейроны крысы nigra pars compacta in vitro . Нейротоксикология 26 , 869–881, https://doi.org/10.1016/j.neuro.2005.01.014 (2005).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 53.

    Cuevas, J., Behensky, A., Deng, W. & Katnik, C. Афобазол модулирует ответ нейронов на ишемию и ацидоз посредством активации рецепторов сигма-1. J Pharmacol Exp Ther 339 , 152–160, jpet.111.182774 (2011).

  • 54.

    Маринова-Мутафчиева, Л. и др. . Связь между активацией микроглии и дофаминергической потерей нейронов в черной субстанции: исследование динамики болезни Паркинсона на модели 6-гидроксидофамина. Журнал нейрохимии 110 , 966–975, https: // doi.org / 10.1111 / j.1471-4159.2009.06189.x (2009).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 55.

    Стотт, С. Р. и Баркер, Р. А. Динамика потери дофаминовых нейронов и глиального ответа в модели болезни Паркинсона на мышах полосатого тела с 6-ОГДА. Европейский журнал нейробиологии 39 , 1042–1056, https://doi.org/10.1111/ejn.12459 (2014).

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 56.

    Куэвас, Дж., Родригес, А., Бехенски, А. и Катник, С. Афобазол модулирует функцию микроглии посредством активации рецепторов сигма-1 и сигма-2. J Pharmacol Exp Ther 339 , 161–172, jpet.111.182816 (2011).

  • 57.

    Behensky, A. A. et al. . Активация афобазолом рецепторов сигма-1 модулирует нейрональные реакции на амилоид-бета25-35. J Pharmacol Exp Ther 347 , 468–477, https://doi.org/10.1124/jpet.113.208330 (2013).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 58.

    Hanner, M. et al. . Очистка, молекулярное клонирование и экспрессия сайта связывания сигма1 млекопитающих. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 93 , 8072–8077 (1996).

    ADS CAS Статья Google Scholar

  • 59.

    Алон, А. и др. . Идентификация гена, кодирующего рецептор сигма2. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 114 , 7160–7165, https://doi.org/10.1073/pnas.1705154114 (2017).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 60.

    Zeng, C. et al. . TMEM97 и PGRMC1 не опосредуют индуцированную сигма-2 лигандом гибель клеток. Cell Death Discov 5 , 58, https://doi.org/10.1038/s41420-019-0141-2 (2019).

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 61.

    Riad, A. et al. . Рецептор Sigma-2 / TMEM97 и PGRMC-1 увеличивают скорость интернализации ЛПНП рецептором ЛПНП за счет образования тройного комплекса. Научные отчеты 8 , 16845, 10.1038 / s41598-018-35430-3 (2018).

  • 62.

    Янг К., Ван К. и Сан Т. Роли внутриклеточных шаперонных белков, сигма-рецепторов при болезни Паркинсона (БП) и большом депрессивном расстройстве (БДР). Границы фармакологии 10 , 528, https://doi.org/10.3389/fphar.2019.00528 (2019).

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 63.

    Морено, Дж. А. и Тиффани-Кастильони, Э. Шаперон Grp78 при нарушениях сворачивания белков нервной системы. Нейрохимические исследования 40 , 329–335, https://doi.org/10.1007/s11064-014-1405-0 (2015).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 64.

    Ортега-Ролдан, Дж. Л., Осса, Ф. и Шнелл, Дж. Р. Характеристика структуры шаперонного домена рецептора сигма-1 человека и взаимодействий связывающего белка иммуноглобулина (BiP). Журнал биологической химии 288 , 21448–21457, https: // doi.org / 10.1074 / jbc.M113.450379 (2013).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 65.

    Miki, Y., Tanji, K., Mori, F. & Wakabayashi, K. Рецептор сигма-1 участвует в деградации внутриядерных включений в клеточной модели болезни Хантингтона. Neurobiol Dis 74 , 25–31, https://doi.org/10.1016/j.nbd.2014.11.005 (2015).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 66.

    Хонг, Л., Хуанг, Х. К. и Цзян, З. Ф. Взаимосвязь между бета-амилоидом и убиквитин-протеасомной системой при болезни Альцгеймера. Neurol Res 36 , 276–282, https://doi.org/10.1179/1743132813Y.0000000288 (2014).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 67.

    Lai, A. Y. & McLaurin, J. Механизмы захвата амилоид-бета-пептида нейронами: роль липидных рафтов и белков, связанных с липидными рафтами. Int J Alzheimers Dis 2011 , 548380, https://doi.org/10.4061/2011/548380 (2010).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 68.

    Jin, S. et al. . Агрегация амилоида-бета (1-42) инициирует его клеточное поглощение и цитотоксичность. Журнал биологической химии 291 , 19590–19606, https://doi.org/10.1074/jbc.M115.6

  • (2016).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 69.

    LaVoie, M. J. & Hastings, T. G. Образование хинона допамина и модификация белка, связанная с нейротоксичностью метамфетамина в полосатом теле: доказательства против роли внеклеточного дофамина. Журнал неврологии: официальный журнал Общества нейробиологии 19 , 1484–1491 (1999).

    CAS Статья Google Scholar

  • 70.

    Берман, С. Б. и Гастингс, Т. Г. Окисление дофамина изменяет митохондриальное дыхание и вызывает изменение проницаемости митохондрий мозга: последствия для болезни Паркинсона. Журнал нейрохимии 73 , 1127–1137 (1999).

    CAS Статья Google Scholar

  • 71.

    Blum, D. et al. . Молекулярные пути, участвующие в нейротоксичности 6-OHDA, дофамина и МФТП: вклад в теорию апоптоза при болезни Паркинсона. Прогресс в нейробиологии 65 , 135–172 (2001).

    CAS Статья Google Scholar

  • 72.

    Диас В., Джунн Э. и Мурадян М. М. Роль окислительного стресса в болезни Паркинсона. Дж. Паркинсона Дис. 3 , 461–491, https://doi.org/10.3233/JPD-130230 (2013).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 73.

    ГОСТ 33215-2014. Рекомендации по размещению и уходу за животными. Окружающая среда, жилье и управление. Межгосударственный совет по стандартизации, метрологии и сертификации , http: // protect.gost.ru/document.aspx?control=7&id=202494 (2016).

  • 74.

    Национальный исследовательский совет (США). Комитет по обновлению Руководства по уходу и использованию лабораторных животных., Институт исследований лабораторных животных (США) и National Academies Press (США). xxv, 220 стр. (National Academies Press, Вашингтон, округ Колумбия, 2011 г.).

  • 75.

    Flecknell, P. In Анестезия лабораторных животных Ch. 5. С. 193–256 (Academic Press, 2015).

  • 76.

    Роффлер-Тарлов, С., Шарман, Д. Ф. и Тегердин, П. 3,4-дигидроксифенилуксусная кислота и 4-гидрокси-3-метоксифенилуксусная кислота в полосатом теле мыши: отражение внутри- и внейронального метаболизма дофамина? Британский журнал фармакологии 42 , 343–351 (1971).

    CAS Статья Google Scholar

  • Афобазол (Фабомотизол) обзор. Неседативное успокаивающее ноотропное

    Афобазол - новый анксиолитический препарат с ноотропными свойствами, применяемый в России для лечения тревожности и некоторых сердечных заболеваний.Согласно клиническим исследованиям, его эффективность у пациентов с генерализованным тревожным расстройством и расстройством адаптации сравнима с бензодиазепинами. Действующее вещество - Фабомотизол. Афобазол был открыт в начале 2000-х годов в Институте фармакологии им. Закусова. Этот институт также известен своими открытиями ноотропного дипептида Ноопепта, адаптогена Ладастен (Бромантан) и анксиолитического пептида Селанк. Что отличает его от других успокаивающих средств, так это то, что Афобазол не обладает седативным, снотворным и миорелаксирующим действием и не вызывает зависимости.Кроме того, исследования на моделях локальной и глобальной ишемии выявили нейропротекторное действие препарата.

    Механизм действия

    Механизм действия афобазола отличается от бензодиазепинов. Это не агонист рецептора бензодиазепина. В то же время он предотвращает вызванные стрессом изменения рецепторного комплекса ГАМК-бензодиазепин и восстанавливает его чувствительность к эндогенным ингибиторам медиаторов. Препарат действует на рецепторы сигма-1, мелатониновые рецепторы MT1 и MT3 и, как было показано, обратимо ингибирует MAO-A.Он также обладает некоторыми нейротрофическими свойствами, хотя они не так выражены, как у другого неседативного анксиолитика - Стрезама. В исследованиях, проведенных на крысах, афобазол предотвращал вызванное стрессом снижение BDNF и увеличивал содержание NGF и BDNF в культуре клеток гиппокампа HT22.

    Показания и использование

    Показания к применению:
    • Генерализованное тревожное расстройство.
    • Неврастения.
    • Расстройство адаптации.
    • Бессонница, связанная с тревогой.
    • Нейроциркуляторная дистония.
    • Предменструальный синдром.
    • Алкогольный абстинентный синдром.
    • Никотиновая абстиненция.
    В России и других странах СНГ Афобазол отпускается без рецепта. Это один из немногих эффективных безрецептурных анксиолитиков, доступных среди адаптола (Мебикар) и фенибута. А из-за его эффективности и того факта, что бензодиазепины требуют рецепта, его популярность быстро растет.Продажи выросли со 100 тысяч упаковок в 2006 году до одного миллиона упаковок в 2015 году.

    Побочные действия и противопоказания

    Лечение обычно хорошо переносится пациентами. Возможные побочные эффекты, указанные в официальной инструкции, - это головные боли и аллергические реакции. Препарат не вызывает привыкания и не вызывает синдрома отмены после прекращения приема. Противопоказаниями к применению являются беременность и период лактации, возраст до 18 лет.
    Список литературы
    1. Серединин С.Б, Воронин М.В. «Нейрорецепторные механизмы, участвующие в действии афобазола».
    2. Силкина И.В., Александрин В.В., Ганшина Т.С., Серединин С.Б., Мирзоян Р.С. «Афобазол увеличивает церебральный кровоток у крыс с глобальной ишемией».
    3. Ганшина Т.С., Курдымов И.Н., Турилова А.И., Мирзоян Р.С., Серединин С.Б. «Влияние афобазола на мозговое кровообращение в модельных условиях геморрагического инсульта».
    4. Абрамова Е.В., Воронин М.В., Серединин С.Б. «Взаимодействие афобазола с рецепторами сигма-1 в мозге мышей.«
    5. Силкина И.В., Зенина Т.А., Серединин С.Б., Мирзоян Р.С. «Влияние афобазола на накопление продуктов свободнорадикального окисления и активность каталазы у крыс с церебральной ишемией».
    6. Серединин А.Б., Мелкумян Д.С., Вальдман Е.А., Яркова М.А., Серединина Т.С., Воронин М.В., Лапицкая А.С. «Влияние афобазола на содержание bdnf в структурах мозга инбредных мышей с разными фенотипами реакции эмоционального стресса».
    Вот отзывы российских он-лейбл-пользователей.Они были переведены с сайта отзовиков, отсортированы по новейшим. Включены всевозможные отзывы, как положительные, так и отрицательные.

    5/5

    Я впечатлительный человек, все принимаю близко к сердцу. К тому же у меня был неудачный брак, муж сильно повлиял на мои нервы, поэтому я все переживала и начинала бояться каждого шороха.

    До этого я пробовала корень валерианы, настой пустырника и мятный чай для борьбы с этими симптомами.Не хотела принимать никаких серьезных лекарств, тем более без консультации врача, потому что это может ухудшить ситуацию. Но традиционные средства малоэффективны, вызывают сонливость, их действие кратковременно, и беспокойство возвращается снова.

    Итак, я пошел к врачу. Он посоветовал мне принять Афобазол. Этот препарат является мягким транквилизатором, он меня немного напугал, опасалась возможной зависимости.

    Эффект ощутил примерно через неделю, беспокойство прошло, стала реагировать спокойнее, настроение улучшилось, стал лучше спать.

    После полного курса почувствовал себя другим человеком - спокойным и уравновешенным. Прием препарата не сформировал зависимости. После отмены эффект все еще присутствует.

    Не могу сказать, что все кардинально изменилось. Стрессовые ситуации все еще действуют мне на нервы, но уже не так сильно, как раньше. И теперь я знаю, что при стрессе или тревоге можно принимать Афобазол.

    Но, конечно, не нужно заниматься самолечением и принимать без предписания!

    3/5

    Как человек, который перепробовал все доступные психоактивные таблетки, включая нейролептики, я могу сказать следующее: Афобазол - сильнодействующее лекарство.У меня не просто слабые нервы, как у большинства людей, оставивших положительные отзывы, у меня биполярное расстройство. В депрессивных фазах принимаю транквилизаторы + антидепрессанты ... В качестве эксперимента прописали афобазол, другие лекарства принимать больше не могу. Впервые попробовала три года назад, всего одну таблетку перед сном в течение месяца. Эффект оказался на удивление хорошим: очень быстрое засыпание, долгий качественный сон, много энергии в течение дня, легкая эйфория и даже потеря пары килограммов.После Стрезама и Феназепама я спала весь день, и у меня не было сил сходить в ванную, а теперь столько энергии и позитива. Абстинентный синдром был выражен, слабость, апатия, бессонница, гнев. Но с лошадиными дозами успокаивающих напитков, таких как валериана и мята, я смог это пережить. Тем не менее, все еще носил афобазол на черный день. И этот день наступает.

    Второй курс длился полгода, зависимость растет, эффект стал менее выраженным, а общее впечатление странное, теперь бессонница, агрессия, аппетит, прибавка в весе (пять килограммов через полгода).Я решил бросить курить, и в первый день я проспал до полудня, не хотел есть, у меня не было сил пойти в продуктовый магазин, не нравилась музыка, фильмы и все такое. Мысль о смерти и отсутствии сновидений. Через неделю я выпил таблетку, и она сразу меня успокоила, но все же была некоторая злость с грустью.

    Итак, вот «двухъядерные таблетки без абстинентного синдрома». Не знаю, как их бросить. Пойду в психиатрическую клинику, может, что-нибудь подскажут.

    5/5

    Полгода я упорно трудился, чтобы позволить себе отпуск по всей Европе.А незадолго до отпуска меня уволили. Просто забронировал до этого несколько отелей, у меня было ужасное настроение, и у меня не было средств на поездку. Я переехала к маме и пару дней просто лежала. Мама купила Афобазол и дала мне по таблетке после завтрака, обеда и ужина. Я бы не решился на это самостоятельно, потому что был апатичным, не хотел ничего делать, в том числе лечить депрессию. Это было трудно вспомнить, но примерно через пять дней я снова начал жить. Начали гулять, разговаривать (до этого маме нужно было буквально вытаскивать из меня слова).Через 1,5 недели я полностью выздоровела, исчезла эта ужасная неуверенность в себе и чувство обиды. Я обновил свое резюме и начал искать новую работу. А сейчас возвращаюсь в Москву, ищу новую работу, и надеюсь, что в следующем году осуществлю свою мечту. И благодаря Афобазолу - это оказалось хорошим лекарством.

    5/5

    У меня был стрессовый период на работе.Отчеты и проверки. Большой объем работы, борьба, также я заболела гриппом. И мое спокойствие ушло в небытие. Постоянные мысли, переживания, учащенное сердцебиение. Все это усугубляет ситуацию. Жена попросила меня принять эти таблетки. Изначально я был против этой идеи, потому что не люблю принимать ненужные таблетки, особенно от такого сомнительного заболевания, как стресс.

    Но потом я подумал, если есть шанс исправить ситуацию, почему бы не попробовать.

    И я ошибался.После приема мое состояние значительно улучшилось, конечно, проблемы остались, но результат был неизбежен. С его помощью я смогла пережить трудную ситуацию, а затем легко прекратить прием лекарства, никакой отмены не было.

    4/5

    Я начал принимать эти таблетки семь лет назад, когда был в очень стрессовой ситуации, когда корень валерианы не помогал.

    Сходил в аптеку и сказал, что все плохо и мне нужно что-то успокоить. Таблетки действительно очень сильные, и всего через два дня я успокоился, как моллюск. Не обошлось и без побочных эффектов, конечно, овощ ощущался. Но, может, так и к лучшему. Потому что я хотел сохранять спокойствие и продолжать активно заниматься своей работой и хобби.

    Сейчас я выбрала другой препарат, он называется Адаптол, принимаю его, когда нервничаю.

    4/5

    Недавно мне пришлось придумывать тахикардию и ее лечение.А мне в комплексном лечении прописали Афобазол.

    Я принимал по одной таблетке два раза в день после еды. Что касается побочных эффектов, то заметила только аллергическую реакцию и головную боль. Увы, второй побочный эффект, о котором я говорил, проявлялся постоянно по вечерам. А вот со сном проблем не было.

    В составе комплексной терапии мне помог этот препарат. Так что я могу однозначно рекомендовать это. Обязательно посоветуйтесь с врачом перед приемом и будьте здоровы!

    5/5

    Недавно начал страдать бессонницей.Я просыпаюсь в 3 часа ночи, как с будильником, и не могу заснуть. Нехорошо думать так, но я был рад услышать, что я не единственный человек, который страдал от такой проблемы. Я заметил, что многие мои друзья, офисные работники, как и я, жалуются на ту же проблему в фейсбуке. Мне всего 30 лет, раньше спала очень хорошо. Не хотел думать, что это я старею. И все же не хотела принимать сильнодействующие лекарства, часами спать и быть овощем, поэтому решила начать с Афобазола, мне его посоветовал мой друг.Не могу позволить себе принимать сильнодействующее снотворное, потому что мне все еще нужно просыпаться утром и идти на работу.

    Принимал по три таблетки в день, последнюю - за час до сна. Бессонница прошла через неделю. Я продолжал принимать этот препарат и прошел весь курс. Также заметила, что стала намного спокойнее, стала меньше беспокоиться о работе, стало легче переключаться между работой и свободным временем. Очень полезная вещь для тех, кто работает так же много, как я.

    Я могу порекомендовать это всем, кто страдает подобной проблемой.Побочных эффектов не заметил, поэтому при необходимости курс повторю.

    2/5

    Воспринимал это как поддержку после сильного стресса. Испытывал апатию, бессонницу, плохое настроение и тревогу.

    После трех дней применения: тревога все еще есть, все еще не могу заснуть, но теперь в полночь просыпаюсь реже.Однако просыпаться стало труднее.

    Когда я просыпаюсь, я чувствую себя как после приема сильнодействующего снотворного, в голове у меня очень сильный туман. Кроме того, я заметил сухость во рту, жжение в глазах, оранжевый цвет мочи, даже подумал, что придерживаюсь здорового питания и пью достаточно воды.

    Итак, предлагаю вам справиться самостоятельно, если нет крайней необходимости. Или вы можете принять глицин или какие-нибудь натуральные средства, что еще лучше. Всем здоровья!

    Обзоры и рейтинги метронидазола - Лекарства.com

    1. Лекарства от A до Z
    2. Метронидазол
    3. Отзывы пользователей

    Также известен как: Флагил, метро, ​​ Флагил IV, Флагил 375, Метро IV

    Метронидазол имеет средний рейтинг 6,1 из 10 из 2187 оценок. на сайте Drugs.com. 46% пользователей, которые рассматривали это лекарство, сообщили о положительном эффекте, а 27% сообщили о отрицательном эффекте.

    Фильтр по условию Все состояния Амебиаз (13) Аспирационная пневмония Бактериемия (1) Бактериальная инфекция (565) Бактериальный вагинит (835) Инфекция Balantidium coli Костная инфекция (7) Инфекция Clostridioides difficile (44) Болезнь Крона, Острая (8) Болезнь Крона, поддерживающая (5) Инфекция глубокого отдела шеи ( 1) Зубной абсцесс (164) Dientamoeba fragilis (4) Дивертикулит (234) Дракункулез, Эндокардит, Перфорация желудочно-кишечного тракта (2) Лямблиоз (32) Инфекция Helicobacter Pylori (42) Интраабдоминальная инфекция (5) Инфекция суставов (1) Инфекция воспаления суставов (1) Лемеризитарно-воспалительный синдром (6) Пневмония (1) Паучит, псевдомембранозный колит (5) Инфекция кожи или мягких тканей (11) Профилактика ЗППП (1) Хирургическая профилактика (5) Трихомониаз (165)

    Отзывы могут быть модерированы для исправления грамматических / орфографических ошибок или удаления ненормативной лексики.Обзоры, которые, как представляется, созданы сторонами, заинтересованными в лекарстве, не будут публиковаться.

    Отзывы для метронидазола

    Сортировать по Лучшие отзывыСамые свежиеСамое полезноеСамый высокий рейтингНизкий рейтингВремя приема лекарств

    Часто задаваемые вопросы

    Эта информация НЕ предназначена для поддержки какого-либо конкретного лекарства.Хотя эти обзоры могут быть полезны, они не заменяют опыта, знаний и суждений практикующих врачей.

    Подробнее о метронидазоле

    Потребительские ресурсы

    Другие бренды
    Flagyl, Flagyl IV, Flagyl ER

    Профессиональные ресурсы

    Сопутствующие руководства по лечению

    Не-бензодиазепиновый анксиолитический препарат Этифоксин вызывает быструю, независимую от рецепторов стимуляцию биосинтеза нейростероидов

    Abstract

    Нейростероиды могут модулировать активность рецепторов GABA A и, таким образом, влиять на поведение, подобное тревоге.Было показано, что небензодиазепиновый анксиолитический состав этифоксин увеличивает концентрацию нейростероидов в ткани мозга, но механизм действия этифоксина на образование нейростероидов еще не выяснен. Таким образом, в настоящем исследовании мы исследовали эффект и механизм действия этифоксина на биосинтез нейростероидов, используя гипоталамус лягушки в качестве экспериментальной модели. Воздействие этифоксина на гипоталамические эксплантаты лягушки в разных концентрациях вызывало дозозависимое увеличение биосинтеза 17-гидроксипрегненолона, дегидроэпиандростерона, прогестерона и тетрагидропрогестерона, связанное со снижением продукции дигидропрогестерона.Эксперименты с временной шкалой показали, что 15-минутной инкубации гипоталамических эксплантатов с этифоксином было достаточно, чтобы вызвать сильное увеличение синтеза нейростероидов, что позволяет предположить, что этифоксин активирует стероидогенные ферменты на посттрансляционном уровне. Вызванный этифоксином биосинтез нейростероидов не подвергался влиянию антагониста бензодиазепинового рецептора центрального типа (CBR) флумазенила, антагониста транслокаторного белка (TSPO) PK11195 или антагониста рецептора GABA A бикукуллина.Кроме того, стимулирующие эффекты этифоксина и триаконтатетранейропептида TTN, агониста TSPO, были аддитивными, что указывает на то, что эти два соединения действуют посредством различных механизмов. Этифоксин также индуцировал быструю стимуляцию биосинтеза нейростероидов из гомогенатов гипоталамуса лягушки, препарата, при котором нарушается передача сигналов через мембранные рецепторы. В заключение, настоящее исследование демонстрирует, что этифоксин стимулирует выработку нейростероидов через мембранный рецепторно-независимый механизм.

    Образец цитирования: do Rego JL, Vaudry D, Vaudry H (2015) Этифоксин, не являющийся бензодиазепиновым анксиолитическим препаратом, вызывает быструю, независимую от рецепторов стимуляцию биосинтеза нейростероидов. PLoS ONE 10 (3): e0120473. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0120473

    Академический редактор: Лео Т.О. Ли, Гонконгский университет, ГОНКОНГ

    Поступила: 13 ноября 2014 г .; Принята к печати: 23 января 2015 г .; Опубликован: 18 марта 2015 г.

    Авторские права: © 2015 do Rego et al.Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника

    Доступность данных: Все соответствующие данные находятся в пределах бумага.

    Финансирование: Эта работа частично поддержана грантами Inserm (U413), IFRPM23 / IRIB, Университета Руана и региона Верхняя Нормандия. Частичная финансовая поддержка была также предоставлена ​​фармацевтической компанией BIOCODEX, которая не участвовала в разработке исследования, сборе, анализе и интерпретации данных, а также в написании этой рукописи.

    Конкурирующие интересы: Авторы не заявляют о конфликте интересов. Жан Люк ду Рего, Давид Водри и Юбер Водри не получили никакой финансовой компенсации или поддержки заработной платы за это исследование.

    Введение

    Этифоксин (2-этиламино-6-хлор-4-метил-4-фенил-4H-3,1-бензоксазин гидрохлорид; Стрезам) является анксиолитическим и противосудорожным препаратом семейства бензоксазинов [1]. Подобные анксиолитические свойства этого небензодиазепинового соединения были задокументированы как у грызунов [2,3], так и у людей [4-6].В частности, этифоксин ослабляет вызванное стрессом тревожное поведение [7,8]. Этифоксин лишен побочных эффектов, связанных с бензодиазепинами, таких как седативный эффект, амнезия, миорелаксация, толерантность и зависимость [9–12], и, таким образом, этифоксин сохраняет психомоторные функции, внимание и память [4,6]. Недавно было показано, что этифоксин проявляет мощные регенерирующие и противовоспалительные свойства и способствует функциональному восстановлению на экспериментальных моделях травматического повреждения периферических нервов [13,14].Этифоксин также оказывает антигипералгезическое действие на доклинической модели токсической нейропатии [15].

    Два основных механизма могут объяснять анксиолитическое действие этифоксина. С одной стороны, этифоксин усиливает ГАМКергическую нейротрансмиссию за счет аллостерического взаимодействия с рецептором ГАМК А [3,16]. Фактически, этифоксин предпочтительно активирует рецепторы GABA A , которые включают субъединицы β2 и / или β3 [17], которые не являются мишенью для бензодиазепинов и нейроактивных стероидов.С другой стороны, этифоксин активирует белок-транслокатор 18 кДа (TSPO) [3,18], ранее называемый бензодиазепиновым рецептором периферического типа (PBR) [19,20]. В поддержку этого мнения, этифоксин демонстрирует эффективность, сравнимую с бензодиазепиновым лоразепамом, у пациентов, страдающих расстройствами адаптации с тревогой [6,21], а антагонист TSPO PK11195 частично подавляет влияние этифоксина на ГАМКергическую передачу [3,18]. Было высказано предположение, что нейротрофические и нейропротекторные эффекты этифоксина могут быть опосредованы TSPO, поскольку они имитируются селективными лигандами TSPO, но не агонистами рецептора GABA A [13,14].Однако молекулярный механизм, лежащий в основе анксиолитических и нейротрофических эффектов этифоксина, остается плохо изученным.

    В настоящее время твердо установлено, что центральная нервная система способна синтезировать биологически активные стероиды, называемые нейростероидами, которые проявляют различную поведенческую активность [22–26]. В частности, нейростероиды тетрагидропрогестерон (THP; также называемый аллопрегнанолоном), 3α, 5α-восстановленный метаболит прогестерона (P) и дегидроэпиандростерон (DHEA) обладают анксиолитическими свойствами и, таким образом, имитируют некоторые эффекты этифоксина [21,27 –35].В свою очередь, снижение уровня нейроактивных стероидов в плазме и спинномозговой жидкости связано с эмоциональными расстройствами, включая депрессию и тревогу [36]. Эти наблюдения предполагают, что нейростероиды могут передавать анксиолитический эффект этифоксина. В поддержку этой гипотезы было показано, что внутрибрюшинное введение этифоксина адреналэктомированным и кастрированным крысам приводит к значительному увеличению концентрации прегненолона (Δ 5 P), P, дигидропрогестерона (DHP) и THP в головном мозге [18].Также сообщалось, что анксиолитическое действие этифоксина усиливается THP, что позволяет предположить, что две молекулы могут либо связываться на разных участках рецептора GABA A , либо действовать на разные рецепторы [37,38]. Предыдущие исследования показали, что Δ 5 P и P [39–43] во многом так же, как этифоксин [13,14], способствуют восстановлению миелина после повреждения седалищного нерва. Сопутствующее увеличение экспрессии TSPO наблюдалось во время регенерации пораженных периферических нервов [44–46] и нейронов [19,47].Действительно, в настоящее время точно установлено, что TSPO играет ключевую роль в регуляции биосинтеза нейроактивных стероидов в центральной и периферической нервной системе [48–52]. В совокупности эти наблюдения показывают, что нейростероиды могут участвовать в некоторых поведенческих и нейрохимических эффектах этифоксина. Однако мало что известно о механизмах, посредством которых этифоксин может регулировать выработку нейроактивных стероидов в центральной нервной системе.

    Мозг лягушки, который экспрессирует все основные стероидогенные ферменты, включая расщепление боковой цепи цитохрома P450 (P450scc) [53], 3β-гидроксистероиддегидрогеназа / Δ 5 - Δ 4 изомераза (3β-HSD) [54], цитохром P450 17α-гидроксилаза / C17, 20-лиаза (P450 C17 ) [55], 17β-гидроксистероиддегидрогеназа (17β-HSD) [56,57] и гидроксистероидсульфотрансфераза (HST) [58] [25,26, для обзоров ] (Рис.1), оказалась очень подходящей моделью для изучения регуляции выработки нейроактивных стероидов [49,59–64]. Таким образом, в настоящей работе мы использовали гипоталамические эксплантаты и гомогенаты лягушки для исследования эффекта и механизма действия этифоксина на биосинтез нейростероидов.

    Рис. 1. Упрощенная диаграмма, обобщающая биосинтетические пути нейростероидов в головном мозге позвоночных.

    HST, гидроксистероид сульфотрансфераза; P450 AROM , ароматаза цитохрома P450; P450scc, расщепление боковой цепи цитохрома P450; P450 C17 , цитохром P450 17α-гидроксилаза / C17,20-лиаза; СТС, сульфатаза; 3α-HSD, 3α-гидроксистероид дегидрогеназа; 3β-HSD, 3β-гидроксистероиддегидрогеназа; 5α-R, 5α-редуктаза; 17β-HSD, 17β-гидроксистероиддегидрогеназа.

    https://doi.org/10.1371/journal.pone.0120473.g001

    Материалы и методы

    Животные

    Взрослых самцов лягушек ( Rana esculenta ; масса тела от 30 до 40 г) были получены из коммерческого источника (Couétard, Saint-Hilaire de Riez, Франция). Животных содержали в режиме 12 часов света и 12 часов темноты (свет включался с 06:00 до 18:00) в помещении с контролируемой температурой (8 ± 0,5 ° C). Перед принесением в жертву лягушек держали под проточной водой не менее одной недели.Чтобы ограничить возможные вариации биосинтеза нейростероидов из-за циркадных ритмов [65], все животные были умерщвлены между 9:30 и 10:30 утра. Лягушек анестезировали в 0,1% растворе этилового эфира 3-аминобензойной кислоты (MS222) и умерщвляли. обезглавливанием. Это исследование было проведено в строгом соответствии с рекомендациями Директивы 2010/63 / ЕС Европейского парламента и Совета от 22 сентября 2010 г. о защите животных, используемых в научных целях, опубликованной в Официальном журнале Европы. Союз L276 / 33 (20.10.2010). Протокол был одобрен Французским местным этическим комитетом Нормандии (CENOMEXA; номер разрешения N / 01-09-07 / 07 / 09-10) и проводился под наблюдением уполномоченных исследователей (JL do Rego; разрешение № 76/08). / 015 Министерства экологии и устойчивого развития).

    Химия и реактивы

    Тритированный Δ 5 P ([ 3 H] Δ 5 P) (удельная активность 14 Ки / ммоль), меченный тритием DHEA ([ 3 H] DHEA), тритированный андростендион ([ 3 H] Δ 4 ), меченный тритием P ([ 3 H] P), меченный тритием THP ([ 3 H] THP), меченный тритием тетрагидродезоксикортикостерон ([ 3 H] THDOC) и меченный тритием 17-гидроксипрогестерон ([ 3 H] 17OH-P) были приобретены у Perkin Elmer (Париж, Франция).DHP был приобретен у стералоидов (Wilton, NH, USA). 17-гидроксипрегненолон (17OH-Δ 5 P), бикукуллин, DL-аминоглутетимид, флумазенил (Ro15-1788), N-2-гидроксиэтилпиперазин-N'-2-этансульфоновая кислота (HEPES), PK11195, пропиленгликоль, трифторуксусная кислота (TFA) были от Sigma-Aldrich (Сент-Луис, Миссури). Триаконтатетранейропептид (TTN) был получен от PolyPeptide Laboratories (Страсбург, Франция). Этифоксина гидрохлорид (партии 403, 439 и 508) был подарком от Biocodex (Компьень, Франция).Метанол и дихлорметан были от Carlo Erba (Val-de-Reuil, Франция). Бычий сывороточный альбумин (BSA) был от Boerhinger (Париж, Франция).

    Измерение активности стероидогенных ферментов в эксплантатах ткани головного мозга

    Экспериментальная процедура, применяемая для изучения превращения [ 3 H] Δ 5 P в различные метаболиты, была описана ранее [55,61,62]. Вкратце, для каждого экспериментального значения гипоталамусы от 4 лягушек (приблизительно 10 мг ткани) были быстро вырезаны, и каждый гипоталамус был разрезан на 2 половины.Фрагменты ткани предварительно инкубировали в течение 15 мин в 1 мл раствора Рингера, состоящего из 15 мМ буфера HEPES, 112 мМ NaCl, 15 мМ NaHCO 3 , 2 мМ CaCl 2 , 2 мМ KCl с добавлением 2 мг глюкозы / мл. и 0,3 мг БСА / мл. Среду инкубации насыщали смесью 95% O 2 /5% CO 2 и доводили pH до 7,4. Гипоталамические эксплантаты инкубировали при 24 ° C в течение 2 часов (от 0,25 до 4 часов для временных экспериментов) в 500 мкл среды Рингера, содержащей 10 -6 M [ 3 H] Δ 5 P и 4% пропилена. гликоль, в отсутствие или в присутствии исследуемых веществ.Чтобы избежать возможного вмешательства эндогенного Δ 5 P в превращение [ 3 H] Δ 5 P в меченные тритием нейростероиды, аминоглутетимид (10 -5 M), специфический ингибитор холестериновой стороны В среду для инкубации добавляли фермент расщепления цепи P450scc. Аминоглутетимид, который плохо растворим в воде, растворяли в метаноле (0,1%), и такую ​​же концентрацию CH 3 -OH добавляли в контрольные образцы. В конце инкубационного периода ткани промывали 4 раза ледяным буфером Рингера и реакцию останавливали добавлением 1 мл трихлоруксусной кислоты.Ткани гомогенизировали в гомогенизаторе стеклянной посуды, и стероиды трижды экстрагировали 1 мл дихлорметана. Органическую фазу, содержащую стероиды, упаривали в атмосфере азота, и экстракты тканей растворяли в растворе, состоящем из 65% вода / TFA (99,9: 0,1; объем / объем; раствор A) и 35% метанол / вода / TFA (90: 9,98: 0,02; объем / объем / объем; раствор B) и предварительно очищенный на картриджах Sep-Pak C 18 (Waters Associates, Milford, MA), уравновешенных раствором, состоящим из 65% раствора.А и 35% раствор. Б. Стероиды элюировали 4 мл 10% раствора. А и 90% раствор. B. Растворитель выпаривали в концентраторе Speed-Vac (Savant, Hicksville, NY), и экстракты хранили сухими при 4 ° C до анализа RP-HPLC.

    Измерение активности стероидогенных ферментов в гомогенатах тканей головного мозга

    Для каждого экспериментального значения гипоталамы от 4 лягушек промывали в 1 мл среды Рингера, предварительно обработанной смесью 95% O 2 /5% CO 2 , и доводили pH до 7.4. Ткани гомогенизировали в стеклянном гомогенизаторе Поттера в 480 мкл среды Рингера, содержащей 10 -5 M аминоглютетимида, и гомогенат инкубировали при 24 ° C в течение от 15 минут до 4 часов с 10 -6 M [ 3 H] Δ 5 P с добавлением 4% пропиленгликоля в отсутствие или в присутствии исследуемых веществ. В конце периода инкубации реакцию останавливали, добавляя 500 мкл ледяной трихлоруксусной кислоты и перенося пробирки в баню с холодной водой (0 ° C).Стероиды трижды экстрагировали 1 мл дихлорметана и предварительно очищали на картриджах Sep-Pak C 18 , как описано выше.

    Высокоэффективная жидкостная хроматография

    Предварительно очищенная ткань мозга Sep-Pak и экстракты гомогената были проанализированы с помощью RP-HPLC, как описано ранее [55, 61, 62], с использованием главного насоса Gilson модели 305, действующего как системный контроллер, подчиненного насоса Gilson модели 306, управляемого предыдущим насос, УФ-детектор Gilson модели 115 с переменной длиной волны, установленный на 240 нм (Gilson S.A., Вилье-ле-Бель, Франция) и инжектор Rheodyne модели 7125 (Rheodyne Inc, Калифорния). Колонка Nova-Pak C 18 0,39 × 30 см (Waters Associates), уравновешенная 60% -ным раствором. А и 40% раствор. B использовался для анализа. Каждый сухой экстракт растворяли в 400 мкл раствора, состоящего из 60% золя. А и 40% раствор. B, и весь образец вводили со скоростью 1 мл / мин. Радиоактивные стероиды, образованные из [ 3 H] Δ 5 P, разделяли с использованием градиента золя. B (40–100% за 104 мин), включая 4 изократических шага при 40% (0–10 мин), 64% (39–59 мин), 80% (69–79 мин) и 100% раствор.Б (94–104 мин). Соединения, содержащие тритий, элюированные из колонки для ВЭЖХ, детектировали с помощью проточного сцинтилляционного анализатора (Radiomatic Flo-One \ Beta A-500, Packard, Meridien, CT), и объединяли радиоактивность, содержащуюся в каждом пике.

    Синтетические стероиды, использованные в качестве эталонных стандартов, хроматографировали в тех же условиях, что и тканевые и гомогенатные экстракты, и их положение при элюировании определяли с помощью жидкостной сцинтилляции (стандарты, меченные тритием) или УФ-абсорбцией (нерадиоактивные стандарты).

    Количественная оценка биосинтеза стероидов и статистический анализ

    Количество радиоактивных стероидов, образовавшихся при превращении [ 3 H] Δ 5 P, выражали как процент от общей радиоактивности, содержащейся во всех пиках, разрешенных с помощью RP-HPLC, включая [ 3 H] Δ 5 P сам. Каждое значение представляет собой среднее значение 4 независимых экспериментов с различными гипоталамическими экстрактами. Статистический анализ выполняли методом дисперсионного анализа с последующим тестом множественного сравнения Даннета или Стьюдента-Ньюмана-Кёля.

    Результаты

    Влияние этифоксина на биосинтез нейростероидов эксплантами ткани мозга

    Инкубация гипоталамических эксплантов лягушки с [ 3 H] Δ 5 P, используемым в качестве предшественника стероида, в сочетании с анализом обращенно-фазовой ВЭЖХ в сочетании с обнаружением сцинтилляционного потока, была проведена для изучения возможного влияния этифоксина на биосинтез. нейростероидов. После 2-часового периода воздействия на гипоталамические эксплантаты [ 3 H] Δ 5 P, использованный градиент ВЭЖХ позволил разделить несколько радиоактивных метаболитов, которые показали такое же время удерживания, как 17OH- Δ 5 P, DHEA, андростендион ( Δ 4 ), 17OH-P, THDOC, P, THP и DHP (рис.2А). Добавление этифоксина в концентрации 3х10 -6 М в инкубационную среду заметно стимулировало превращение [ 3 H] Δ 5 P в радиоактивный 17OH- Δ 5 P, DHEA, Δ 4 , 17OH-P, THDOC, P и THP (рис. 2B). Напротив, этифоксин вызывает снижение образования DHP, промежуточного продукта в пути биосинтеза THP (рис. 2B). Инкубация гипоталамических эксплантатов с градуированными концентрациями этифоксина (от 3x10 -7 до 3x10 -5 M) вызывала дозозависимое увеличение продукции 17OH- Δ 5 P, DHEA, P и THP (рис. .3). В самых высоких испытанных концентрациях (от 3х10 -6 до 3х10 -5 М) этифоксин одновременно подавлял биосинтез ДГП (фиг. 3). Максимальные эффекты наблюдались при дозе 10 -5 М.

    .

    Рис. 2. Анализ радиоактивных стероидов, образовавшихся после 2-часовой инкубации гипоталамических эксплантатов лягушки с меченным тритием прегненолоном ([ 3 H] Δ 5 P) в отсутствие (A) или в присутствии 3x10 -6 M этифоксин (В).

    Ордината показывает радиоактивность, измеренную в элюенте ВЭЖХ.Пунктирные линии представляют градиент вторичного растворителя (% раствора B). Стрелки указывают положения элюирования стандартных стероидов: 17OH- Δ 5 P, 17-гидроксипрегненолон; ДГЭА, дегидроэпиандростерон; Δ 4 , андростендион; 17OH-P, 17-гидроксипрогестерон; тетрагидродезоксикортикостерон, THDOC; Р, прогестерон; Δ 5 P, прегненолон; DHP, дигидропрогестерон; THP, тетрагидропрогестерон.

    https: // doi.org / 10.1371 / journal.pone.0120473.g002

    Рис. 3. Влияние различных концентраций этифоксина на превращение меченного тритием прегненолона ([ 3 H] Δ 5 P) в 17-гидроксипрегненолон (17OH-Δ 5 P), дегидроэпиандростерон (DHEA), прогестерон (P), дигидропрогестерон (DHP) и тетрагидропрогестерон (THP) из гипоталамических эксплантатов лягушки (продолжительность инкубации: 2 часа).

    Значения рассчитывались по площадям под пиками на хроматограммах, аналогичных представленным на рис.1. Результаты выражаются в процентах от количества каждого стероида, образованного в отсутствие этифоксина. Значения представляют собой среднее значение (± SEM) четырех независимых экспериментов. * p <0,05; ** p <0,01; *** p <0,001; нс, статистически не отличается от контроля (C).

    https://doi.org/10.1371/journal.pone.0120473.g003

    Исследования с течением времени показали, что 15-минутная инкубация гипоталамических эксплантатов лягушки с этифоксином (3x10 -6 M) была достаточной для индукции значительного стимуляция биосинтеза DHEA, P и THP (рис.4). Максимальный ответ наблюдался через 2–3 ч воздействия; затем стимулирующий эффект этифоксина несколько снизился в течение следующего часа (рис. 4). Напротив, ингибирующее действие этифоксина на биосинтез DHP было обнаружено только через 2 часа после начала инкубационного периода (рис. 4).

    Рис. 4. Динамика превращения меченного тритием прегненолона ([ 3 H] Δ 5 P) в радиоактивный 17-гидроксипрегненолон (17OH-Δ 5 P), дегидроэпиандростерон (DHEA), прогестерон (P). , дигидропрогестерон (DHP) и тетрагидропрогестерон (THP) из гипоталамических эксплантатов лягушки в отсутствие (○) или в присутствии 3x10 -6 M этифоксина (●).

    Значения были рассчитаны на основе площадей под пиками на хроматограммах, подобных тем, которые представлены на рис. 1. Результаты выражены в процентах от количества каждого образованного стероида по сравнению с общим количеством радиоактивно меченых соединений, разделенных с помощью анализа ВЭЖХ, включая [ 3 H] Δ 5 P. Значения представляют собой среднее значение (± SEM) четырех независимых экспериментов. * p <0,05; ** p <0,01; *** p <0,001 по сравнению с соответствующими контрольными значениями; нс, статистически не различаются (односторонний дисперсионный анализ с последующим апостериорным тестом Даннета ).

    https://doi.org/10.1371/journal.pone.0120473.g004

    Способ действия этифоксина на продукцию нейростероидов гипоталамическими эксплантами лягушки исследовали с использованием селективных антагонистов TSPO и CBR. Как сообщалось ранее [49,60], антагонист TSPO PK11195 (3x10 -5 M) и антагонист CBR флумазенил (3x10 -5 M) сами по себе индуцировали значительное ингибирование превращения [ 3 H] Δ 5 P в 17OH- Δ 5 P, DHEA, P и THP (рис.5). Однако ни PK11195, ни флумазенил существенно не влияли на стимулирующее действие этифоксина (3x10 -6 M) на биосинтез нейростероидов (фиг. 5). В соответствии с предыдущими данными [59], только бикукуллин (3 × 10 9 10 93 - 5 9 10 94 M) вызывал умеренную стимуляцию образования нейростероидов. Тем не менее, бикукуллин не оказал существенного влияния на нейростероидогенный ответ на этифоксин (рис. 5). Как было показано ранее [49], специфический агонист TSPO TTN (3x10 -8 M) вызывал устойчивое увеличение биосинтеза нейростероидов гипоталамическими эксплантами.Совместное введение TTN и этифоксина показало, что стимулирующие эффекты обоих соединений на превращение [ 3 H] Δ 5 P в радиоактивный 17OH- Δ 5 P, DHEA, P и THP посредством гипоталамические эксплантаты были значительно выше, чем эффекты, оказываемые индивидуально этифоксином или TTN (рис. 6).

    Рис. 5. Эффекты этифоксина (3x10 -6 M) в отсутствие или в присутствии антагониста TSPO PK11195 (3x10 -5 M), антагониста бензодиазепиновых рецепторов центрального типа флумазенила (3x10 -5 M) или бикукуллин антагониста рецептора GABA A (3x10 -5 M) при превращении меченного тритием прегненолона ([ 3 H] Δ 5 P) в 17-гидроксипрегненолон (17OH-Δ 5 P), дегидроэпиандростерон (DHEA), прогестерон (P) и тетрагидропрогестерон (THP) из гипоталамических эксплантатов лягушки.

    Значения были получены в результате экспериментов, подобных тем, которые представлены на рис. 1. Результаты выражены в процентах от количества каждого стероида, образовавшегося в отсутствие лекарств. Значения представляют собой среднее значение (± SEM) четырех независимых экспериментов. * p <0,05; ** p <0,01; *** p <0,001 по сравнению с соответствующими контрольными значениями; NS, статистически не отличающийся от контроля; нс, статистически не отличающийся от уровня, стимулированного этифоксином (однофакторный дисперсионный анализ с последующим апостериорным тестом Стьюдента-Ньюмана-Кеуля).

    https://doi.org/10.1371/journal.pone.0120473.g005

    Рис. 6. Влияние этифоксина (10 -6 M) в отсутствие или в присутствии триаконтатетранейропептида (TTN), специфического агониста TSPO (3x10 -8 M), по превращению меченного тритием прегненолона ([ 3 H] Δ 5 P) в 17-гидроксипрегненолон (17OH-Δ 5 P), дегидроэпиандростерон (DHEA), прогестерон (P) и тетрагидропрогестерон (THP) из гипоталамических эксплантатов лягушки.

    Значения были получены в результате экспериментов, подобных тем, которые представлены на рис. 1. Результаты выражены в процентах от количества каждого стероида, образовавшегося в отсутствие лекарств. Каждое значение представляет собой среднее значение (± SEM) четырех независимых экспериментов. ** p <0,01, *** p <0,001 по сравнению с контролем; ## p <0,01, ### p <0,001 по сравнению с одним этифоксином; §§ p <0,01, §§§ p <0,001 против одного только TTN (односторонний дисперсионный анализ с последующим апостериорным тестом Стьюдента-Ньюмана-Кеуля).

    https://doi.org/10.1371/journal.pone.0120473.g006

    Влияние этифоксина на биосинтез нейростероидов гомогенатами ткани мозга

    Чтобы найти возможное прямое влияние этифоксина на биосинтез нейростероидов, мы затем использовали тканевые гомогенаты, препарат, в котором нарушена передача сигналов мембранных рецепторов. Инкубация гомогенатов гипоталамуса лягушки в течение 1 часа с [ 3 H] Δ 5 P привела к образованию различных радиоактивных стероидов (рис.7А). В присутствии этифоксина (10 9 1093 -6 9 1094 M) продукция нейростероидов гомогенатами гипоталамуса сильно усиливалась (фиг. 7B). В двух испытанных концентрациях (10 -6 и 3х10 -6 М) этифоксин вызвал значительное увеличение неосинтеза меченного тритием 17OH- Δ 5 P, DHEA, P и THP, связанное с уменьшением образование ДГП (рис. 8). В отличие от того, что наблюдалось с гипоталамическими эксплантами (рис.6), TTN не влияло на биосинтез нейростероидов в гипоталамических гомогенатах (рис.8).

    Рис. 7. ВЭЖХ-анализ радиоактивных стероидов, образованных после 1-часовой инкубации гомогенатов гипоталамуса лягушки с меченным тритием прегненолоном ([ 3 H] Δ 5 P) в отсутствие (A) или в присутствии 10 -6 Метифоксин (B).

    Ордината показывает радиоактивность, измеренную в элюенте ВЭЖХ. Пунктирные линии представляют градиент вторичного растворителя (% раствора B). Стрелки указывают положения элюирования стандартных стероидов: 17OH- Δ 5 P, 17-гидроксипрегненолон; ДГЭА, дегидроэпиандростерон; Δ 4 , андростендион; 17OH-P, 17-гидроксипрогестерон; тетрагидродезоксикортикостерон, THDOC; Р, прогестерон; Δ 5 P, прегненолон; DHP, дигидропрогестерон; THP, тетрагидропрогестерон.

    https://doi.org/10.1371/journal.pone.0120473.g007

    Рис. 8. Эффекты этифоксина (10 -6 M и 3x10 -6 M) или триаконтатетранейропептида (TTN, 10 -6 M) на превращение меченного тритием прегненолона в 17-гидроксипрегненолон (17OH-Δ 5 P), дегидроэпиандростерон (DHEA), прогестерон (P), дигидропрогестерон (DHP) и тетрагидропрогестерон (THP) за счет продолжительности инкубации гипоталамуса лягушки ( : 1ч).

    Значения были рассчитаны по площадям под пиками на хроматограммах, аналогичных представленным на фиг. 6. Результаты выражены в процентах от количества каждого стероида, образованного в отсутствие этифоксина. Значения представляют собой среднее значение (± SEM) четырех независимых экспериментов. * p <0,05; ** p <0,01; *** p <0,001; NS, статистически не отличающийся от контроля (C).

    https://doi.org/10.1371/journal.pone.0120473.g008

    Кинетические эксперименты показали, что этифоксин (10 -6 M) индуцировал в течение 15 минут значительное увеличение биосинтеза 17OH- Δ 5 P, DHEA, P и THP гомогенатами гипоталамуса (рис.9). В то время как этифоксин вызывал длительную стимуляцию 17OH- Δ 5 P, DHEA, P и THP, действие на DHP было временным и постепенно снижалось (рис. 9). После 3-часового воздействия этифоксина [ 3 H] DHP больше не присутствовал в инкубационной среде (рис. 9).

    Рис. 9. Динамика превращения меченного тритием прегненолона ([ 3 H] Δ 5 P) в радиоактивный 17-гидроксипрегненолон (17OH-Δ 5 P), дегидроэпиандростерон (DHEA), прогестерон (P). , дигидропрогестерон (DHP) и тетрагидропрогестерон (THP) гомогенатами гипоталамуса лягушки в отсутствие (○) или в присутствии 10 -6 M этифоксина (●).

    Значения были рассчитаны из площадей под пиками на хроматограммах, аналогичных представленным на рис. 6. Результаты выражены в процентах от количества каждого образованного стероида по сравнению с общим количеством радиоактивно меченых соединений, разделенных с помощью анализа ВЭЖХ, включая [ 3 H] Δ 5 P. Значения представляют собой среднее значение (± SEM) четырех независимых экспериментов. * p <0,05; ** p <0,01; *** p <0,001 по сравнению с соответствующими контрольными значениями; NS, статистически не отличается (односторонний дисперсионный анализ с последующим апостериорным тестом Даннета).

    https://doi.org/10.1371/journal.pone.0120473.g009

    Обсуждение

    Поведенческие и нейрофизиологические исследования показали, что анксиолитическая и нейротрофическая активность этифоксина может быть опосредована, по крайней мере частично, повышенным продуцированием нейроактивных стероидов [13,14,18,38]. Однако молекулярный механизм, с помощью которого этифоксин может стимулировать биосинтез нейростероидов, остается плохо изученным. В этом контексте раскрытие механизма действия этифоксина на нервные клетки, экспрессирующие стероидогенные ферменты, требует чувствительного и специфического подхода.Комбинируя инкубацию эксплантатов или гомогенатов гипоталамуса лягушки в присутствии радиоактивного предшественника стероидов с анализом ВЭЖХ и непрерывной сцинтилляцией [59–61], мы здесь демонстрируем, что этифоксин запускает активность различных стероидогенных ферментов через мембранный рецепторно-независимый механизм.

    Мы впервые показали, что этифоксин вызывает зависящее от концентрации увеличение образования нескольких стероидов, включая 17OH-Δ 5 P, DHEA, P и THP, и сопутствующее снижение выработки DHP, которое, вероятно, может быть объяснено преобразованием последних в THP.В стероидогенных клетках DHP синтезируется из P под действием 5α-R, тогда как образование THP катализируется 3α-HSD, бифункциональным ферментом, который обратимо преобразует DHP в THP (рис. 1). Таким образом, увеличение THP, индуцированное этифоксином, можно приписать либо стимуляции реакции восстановления DHP в THP, либо ингибированию реакции окисления THP в DHP. Наши данные показывают, что этифоксин стимулирует биологическую активность некоторых стероидогенных ферментов, таких как 3β-HSD, P450 C17 , 5α-R и / или 3α-HSD в нейронах гипоталамуса лягушки.В соответствии с этим наблюдением, исследования in vivo и ранее показали, что внутрибрюшинное введение этифоксина вызывает увеличение содержания в головном мозге Δ 5 P, P и THP у адреналэктомированных и кастрированных крыс [18]. Кроме того, сообщалось, что ингибиторы нейростероидогенных ферментов, такие как трилостан, специфический ингибитор 3β-HSD [66], финастерид, ингибитор 5α-R [67] и индометацин, ингибитор 3α-HSD [68] подавляют анксиолитический эффект этифоксина [38].

    Интересно, что кинетические эксперименты показали, что 15-минутного воздействия этифоксина на эксплантаты гипоталамуса было достаточно, чтобы вызвать сильное увеличение синтеза нейростероидов. Это быстрое изменение означает, что этифоксин не активирует транскрипцию гена стероидогенного фермента, а скорее действует на посттрансляционном уровне, вероятно, посредством фосфорилирования ферментов серином (Ser) и / или треонином (Thr). В частности, четко установлено, что фосфорилирование остатков Ser 106 и Thr 112 в P450 C17 человека стимулирует активность фермента [69–74].Интересно, что быстрый ответ активности 3α-HSD наблюдался в мозге крыс после введения флуоксетина [75–78], который, как и этифоксин, проявляет анксиолитические свойства [79,80].

    Анксиолитические эффекты этифоксина приписывались либо его потенцирующему действию на ГАМКергическую передачу на уровне рецептора GABA A [3,81], либо косвенному взаимодействию, включающему активацию TSPO [3,18], в то время как нейротрофические эффекты Этифоксин, по-видимому, опосредуется через TSPO через производство нейростероидов [13,14].Поскольку агонисты CBR и TSPO стимулируют выработку нейростероидов в гипоталамусе лягушки [49,60], мы предположили, что действие этифоксина на нейростероидогенез может быть опосредовано либо комплексом GABA A / CBR, либо TSPO. Однако специфический антагонист CBR флумазенил и специфический антагонист TSPO PK11195, которые снижали базальный биосинтез нейростероидов, не отменяли стимулирующего эффекта этифоксина на превращение [ 3 H] Δ 5 P в радиоактивные нейростероиды.Точно так же селективный антагонист рецептора GABA A бикукуллин не изменял индуцированную этифоксином продукцию нейростероидов. Эти данные показывают, что действие этифоксина на синтез нейростероидов не опосредуется активацией ГАМК , / CBR или TSPO. В поддержку этого предположения мы обнаружили, что этифоксин и TTN (агонист TSPO) оказывают аддитивное действие на нейростероидогенез, указывая на то, что эти две молекулы действуют посредством разных механизмов. В целом, эти наблюдения показали, что этифоксин может оказывать свое действие на клетки, продуцирующие нейростероиды, либо через рецептор, отличный от GABA , A / CBR и TSPO, либо через прямое действие на активность стероидогенных ферментов в центральной нервной системе.В любом случае, тот факт, что антагониты CBR и TSPO как таковые вызвали заметное ингибирование биосинтеза нейростероидов, но не изменили стимулирующий эффект этифоксина, предполагает, что это соединение проявляет свое действие ниже CBR и TSPO.

    Чтобы определить, зависит ли индуцированная этифоксином стимуляция выработки нейростероидов от активации мембранного рецептора, мы затем использовали гомогенаты гипоталамической ткани, препарат, в котором нарушена передача сигналов рецептора плазматической мембраны.Мы обнаружили, что 1-часовая инкубация гомогенатов гипоталамуса с этифоксином сильно активировала превращение [ 3 H] Δ 5 P в радиоактивный 17OH-Δ 5 P, DHEA, P и THP, тогда как синтез ДГП значительно снизился. Следует отметить, что увеличение биосинтеза нейростероидов, индуцированное этифоксином, было в 3-4 раза выше в гомогенатах гипоталамуса, чем в гипоталамических эксплантах, а максимальный ответ наблюдался при концентрации этифоксина 10 -6 M в гомогенатах гипоталамуса по сравнению с 10 -5 M в гипоталамических эксплантатах.Напротив, TTN, который оказывает стимулирующее действие на образование нейростероидов через активацию TSPO [49], не влияет на нейростероидогенез в гомогенатах гипоталамуса. Гомогенаты тканей, вероятно, содержали интактные митохондрии, несущие TSPO, который опосредует транслокацию холестерина с внешней митохондриальной мембраны на внутреннюю митохондриальную мембрану [82–85], где он превращается в Δ 5 P с помощью P450scc [86,87] (рис. . 1). После образования Δ 5 P диффундирует из митохондрий в цитоплазму, где он превращается в P посредством 3β-HSD и в 17OH-Δ 5 P посредством P450 C17 .Однако в настоящем исследовании меченный тритием Δ 5 P был использован в качестве предшественника, а синтез эндогенного Δ 5 P был заблокирован аминоглутетимидом, специфическим ингибитором фермента P450scc. Таким образом, наличие интактных митохондрий, обладающих активным TSPO, в гомогенатах гипоталамуса не могло иметь никакого влияния на превращение Δ 5 P в нейроактивные стероиды. Взятые вместе, эти данные ясно указывают на то, что стимулирующее действие этифоксина на биосинтез нейростероидов не опосредуется через мембранный рецептор.Временные эксперименты, проведенные с гомогенатами головного мозга, показали, что этифоксин вызывает значительное увеличение биосинтеза нейростероидов в течение 15 минут, подтверждая, что соединение активирует стероидогенные ферменты на посттрансляционном уровне.

    Поведенческие и нейрохимические исследования показывают, что THP и DHEA обладают анксиолитическим и антидепрессивным действием [21,27–36], тогда как Δ 5 P и P способствуют регенерации нервов [39–43]. Тот факт, что этифоксин напрямую стимулирует образование THP, DHEA и P, таким образом, убедительно свидетельствует о том, что анксиолитические и нейропротекторные эффекты этифоксина могут быть приписаны его способности активировать биосинтез нейростероидов.Тем не менее, мы не можем исключить, что связывание этифоксина и последующая активация TSPO также частично способствуют усилению биосинтеза нейростероидов, как показано в других экспериментальных моделях [3,18].

    В заключение, настоящее исследование представляет первое прямое доказательство того, что этифоксин стимулирует биосинтез нейростероидов в центральной нервной системе позвоночных. Эти данные подтверждают мнение о том, что анксиолитическое и нейропротекторное действие этифоксина опосредовано, по крайней мере частично, повышенным продуцированием нейростероидов.Наши данные также показывают, что действие этифоксина не затрагивает мембранный рецептор, но может быть объяснено прямой стимуляцией активности стероидогенного фермента на посттрансляционном уровне.

    Благодарности

    Мы благодарим Коласа Кальбрикса и Огетт Лемонье за ​​квалифицированную техническую помощь.

    Вклад авторов

    Задумал и спроектировал эксперименты: JLdR HV. Проведены эксперименты: JLdR. Проанализированы данные: JLdR DV HV. Предоставленные реагенты / материалы / инструменты для анализа: JLdR DV HV.Написал статью: JLdR DV HV.

    Список литературы

    1. 1. Kruse HJ, Kuch H. Этифоксин: оценка его противосудорожного профиля у мышей по сравнению с вальпроатом натрия, фенитоином и клобазамом. Arzneimittelforschung. 1985; 35: 133–135. pmid: 2859023
    2. 2. Буассье Дж. Р., Саймон П., Зачинска М., Фишель Дж. [Экспериментальное психофармакологическое исследование нового психотропного препарата, 2-этиламино-6-хлор-4-метил-4-фенил-4H-3,1-бензоксазина]. Терапия. 1972; 27: 325–338.pmid: 5084676
    3. 3. Шлихтер Р., Рыбальченко В., Пуазбо П., Верлей М., Гиллардин Дж. Модуляция ГАМКергической синаптической передачи небензодиазепиновым анксиолитическим этифоксином. Нейрофармакология. 2000; 39: 1523–1535. pmid: 10854897
    4. 4. Слуга D, Грациани П.Л., Мойс Д., Паркет П.Дж. [Лечение расстройства адаптации с тревогой: эффективность и переносимость этифоксина в двойном слепом контролируемом исследовании]. Энцефала. 1998; 24: 569–574. pmid: 9949940
    5. 5.Micallef J, Soubrouillard C, Guet F, Le Guern ME, Alquier C, Bruguerolle B и др. Двойное слепое параллельное плацебо-контролируемое сравнение седативных и мнестических эффектов этифоксина и лоразепама у здоровых субъектов [исправлено]. Fundam Clin Pharmacol. 2001; 15: 209–216. pmid: 11468032
    6. 6. Nguyen N, Fakra E, Pradel V, Jouve E, Alquier C, Le Guern ME и др. Эффективность этифоксина по сравнению с монотерапией лоразепамом при лечении пациентов с расстройствами адаптации с тревогой: двойное слепое контролируемое исследование в общей практике.Hum Psychopharmacol. 2006; 21: 139–149. pmid: 16625522
    7. 7. Verleye M, Gillardin JM. Влияние этифоксина на вызванную стрессом гипертермию, замораживание и активацию моторики толстой кишки у крыс. Physiol Behav. 2004; 82: 891–897. pmid: 15451655
    8. 8. Verleye M, André N, Gillardin JM. Отсутствие взаимодействия этифоксина с рецепторами CRF1 и CRF2 у грызунов. Neurosci Res. 2006; 56: 53–60. pmid: 16769145
    9. 9. Вудс Дж. Х., Кац Дж. Л., Вингер Г.Бензодиазепины: использование, злоупотребление и последствия. Pharmacol Rev.1992; 44: 151–347. pmid: 1356276
    10. 10. Эштон Х. Руководство по рациональному использованию бензодиазепинов. Когда и что использовать. Наркотики. 1994; 48: 25-40. pmid: 7525193
    11. 11. Laurijssens BE, Greenblatt DJ. Фармакокинетико-фармакодинамические отношения для бензодиазепинов. Clin Pharmacokinet. 1996; 30: 52–76. pmid: 8846627
    12. 12. Schweizer E, Rickels K. Бензодиазепиновая зависимость и абстиненция: обзор синдрома и его клинического лечения.Acta Psychiatr Scand Suppl. 1998; 393: 95–101. pmid: 9777054
    13. 13. Жирар С., Лю С., Кадепонд Ф., Адамс Д., Лакруа С., Верлей М. и др. Этифоксин улучшает регенерацию периферических нервов и функциональное восстановление. Proc Natl Acad Sci USA. 2008; 105: 20505–20510. pmid: 149
    14. 14. Жирар С., Лю С., Адамс Д., Лакруа С., Синеус М., Буше С. и др. Регенерация аксонов и нейровоспаление: роль транслокаторного белка 18 кДа. J Neuroendocrinol. 2011; 24: 71–81.
    15. 15. Aouad M, Charlet A, Rodeau JL, Poisbeau P. Уменьшение и предотвращение симптомов невропатической боли, вызванных винкристином, небензодиазепиновым анксиолитическим этифоксином опосредуется 3α-восстановленными нейростероидами. Боль. 2009; 147: 54–59. pmid: 19786322
    16. 16. Verleye M, Pansart Y, Gillardin J. Влияние этифоксина на связывание лиганда с рецепторами GABA A у грызунов. Neurosci Res. 2002; 44: 167–172. pmid: 12354631
    17. 17. Hamon A, Morel A, Hue B, Verleye M, Gillardin JM.Модулирующие эффекты анксиолитического этифоксина на рецепторы GABA A опосредуются бета-субъединицей. Нейрофармакология. 2003; 45: 293–303. pmid: 12871647
    18. 18. Verleye M, Akwa Y, Liere P, Ladurelle N, Pianos A, Eychenne B и др. Анксиолитический этифоксин активирует периферический бензодиазепиновый рецептор и увеличивает уровни нейростероидов в головном мозге крысы. Pharmacol Biochem Behav. 2005; 82: 712–720. pmid: 16388839
    19. 19. Пападопулос В., Баральди М., Гиларте Т. Р., Кнудсен Т. Б., Лакапер Дж. Дж., Линдеманн П. и др.Белок-транслокатор (18 кДа): новая номенклатура бензодиазепинового рецептора периферического типа, основанная на его структуре и молекулярной функции. Trends Pharmacol Sci. 2006; 27: 402–409. pmid: 16822554
    20. 20. Руппрехт Р., Пападопулос В., Раммес Дж., Багхай Т.К., Фан Дж., Акула Н. и др. Белок-транслокатор (18 кДа) (TSPO) как терапевтическая мишень при неврологических и психических расстройствах. Nat Rev Drug Discov. 2010; 9: 971–988. pmid: 21119734
    21. 21. Schüle C, Eser D, Baghai TC, Nothdurfter C, Kessler JS, Rupprecht R, et al.Нейроактивные стероиды при аффективных расстройствах: цель для новых антидепрессантов или анксиолитиков ?. Неврология. 2011; 191: 55–77. pmid: 21439354
    22. 22. Цуцуи К., Укена К., Усуи М., Сакамото Х., Такасе М. Новая функция мозга: биосинтез и действия нейростероидов в нейронах. Neurosci Res. 2000; 36: 261–273. pmid: 10771104
    23. 23. Болье Э., Робель П., Шумахер М. Нейростероиды: начало истории. Int Rev Neurobiol. 2000; 46: 1–32.
    24. 24.Mellon SH, Vaudry H. Биосинтез нейростероидов и регуляция их синтеза. Int Rev Neurobiol. 2001; 48: 33–78.
    25. 25. До Рего Дж.Л., Сеонг Дж.Й., Бурел Д., Лепринс Дж., Луу-Ви, Цуцуи К. и др. Биосинтез нейростероидов: ферментативные пути и нейроэндокринная регуляция нейротрансмиттерами и нейропептидами. Фронт нейроэндокринол. 2009; 30: 259–301. pmid: 19505496
    26. 26. Do Rego JL, Seong JY, Burel D, Leprince J, Vaudry D, Luu-The V и др.Регуляция биосинтеза нейростероидов нейротрансмиттерами и нейропептидами. Фронт-эндокринол (Лозанна). 2012; 3: 4.
    27. 27. Majewska MD. Нейростероиды: эндогенные бимодальные модуляторы рецептора GABA A . Механизм действия и физиологическое значение. Prog Neurobiol. 1992; 38: 379–395. pmid: 1349441
    28. 28. Мельхиор С.Л., Ритцманн РФ. Дегидроэпиандростерон является анксиолитиком у мышей, находящихся в крестообразном лабиринте. Pharmacol Biochem Behav. 1994; 47: 437–441.pmid: 73
    29. 29. Прасад А, Имамура М., Прасад С. Дегидроэпиандростерон снижает поведенческое отчаяние у крыс с высоким, но не с низким уровнем тревожности. Physiol Behav. 1997; 62: 1053–1057. pmid: 9333199
    30. 30. Редди Д.С., Кулкарни СК. Дифференциальные анксиолитические эффекты нейростероидов в тесте поведения зеркальной камеры на мышах. Brain Res. 1997; 752: 61–71. pmid:

      41

    31. 31. Аква Y, Purdy RH, Koob GF, Britton KT. Миндалевидное тело опосредует анксиолитический эффект нейростероида аллопрегнанолона у крыс.Behav Brain Res. 1999; 106: 119–125. pmid: 10595427
    32. 32. ван Брокховен Ф., Веркес Р.Дж. Нейростероиды при депрессии: обзор. Психофармакология (Берл). 2003; 165: 97–110. pmid: 12420152
    33. 33. Дубровский Б. Специфика стрессовых реакций на различные вредоносные раздражители: нейростероиды и депрессию. Brain Res Bull. 2000; 51: 443–455. pmid: 10758333
    34. 34. Дубровский Б.О. Стероиды, нейроактивные стероиды и нейростероиды в психопатологии.Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2005; 29: 169–192. pmid: 15694225
    35. 35. Дубровский Б. Нейростероиды, нейроактивные стероиды и симптомы аффективных расстройств. Pharmacol Biochem Behav. 2006; 84: 644–655. pmid: 16962651
    36. 36. Pinna G, Costa E, Guidotti A. Флуоксетин и норфлуоксетин стереоспецифически и выборочно увеличивают содержание нейростероидов в мозге в дозах, неактивных в отношении обратного захвата 5-HT. Психофармакология (Берл). 2006; 186: 362–372.pmid: 16432684
    37. 37. Verleye M, Schlichter R, Neliat G, Pansart Y, Gillardin JM. Функциональная модуляция рецепторов гамма-аминомасляной кислоты (A) этифоксином и аллопрегнанолоном у грызунов. Neurosci Lett. 2001; 301: 191–194. pmid: 11257430
    38. 38. Угале Р.Р., Шарма А.Н., Кокаре Д.М., Хирани К., Субхедар Н.К., Чопде С.Т. и др. Нейростероид аллопрегнанолон опосредует анксиолитический эффект этифоксина у крыс. Brain Res. 2007; 1184: 193–201. pmid: 17950705
    39. 39.Koenig HL, Schumacher M, Ferzaz B, Thi AN, Ressouches A, Guennoun R и др. Синтез прогестерона и образование миелина шванновскими клетками. Наука. 1995; 268: 1500–1503. pmid: 7770777
    40. 40. Koenig HL, Gong WH, Pelissier P. Роль прогестерона в восстановлении периферических нервов. Rev Reprod. 2000; 5: 189–199. pmid: 11006169
    41. 41. Шумахер М., Робель П., Больё Э. Развитие и регенерация нервной системы: роль нейростероидов. Dev Neurosci.1996; 18: 6–21. pmid: 8840083
    42. 42. Шумахер М., Аква Й., Геннун Р., Роберт Ф., Лабомбарда Ф., Дезарно Ф. и др. Синтез и обмен стероидов в нервной системе: трофические и защитные эффекты. J Neurocytol. 2000; 29: 307–326. pmid: 11424948
    43. 43. Шумахер М., Геннун Р., Мерсье Дж., Дезарно Ф., Лакор П., Бенавидес Дж. И др. Синтез прогестерона и образование миелина в периферических нервах. Brain Res Brain Res Rev.2001; 37: 343–359. pmid: 11744099
    44. 44.Lacor P, Benavides J, Ferzaz B. Повышенная экспрессия периферического бензодиазепинового рецептора (PBR) и его эндогенного лиганда октадекануропептида (ODN) в регенерирующем седалищном нерве взрослой крысы. Neurosci Lett. 1996; 220: 61–65. pmid: 8977149
    45. 45. Karchewski LA, Bloechlinger S, Woolf CJ. Зависимая от повреждения аксонов индукция периферического бензодиазепинового рецептора в первичных сенсорных нейронах взрослых крыс малого диаметра. Eur J Neurosci. 2004; 20: 671–683. pmid: 15255978
    46. 46.Миллс С.Д., Битлер Дж. Л., Вульф С. Дж.. Роль периферических бензодиазепиновых рецепторов в регенерации сенсорных нейронов. Mol Cell Neurosci. 2005; 30: 228–237. pmid: 16099172
    47. 47. Чен МК, Гиларте TR. Белок-транслокатор 18 кДа (TSPO): молекулярный датчик повреждения и восстановления головного мозга. Pharmacol Ther. 2008; 118: 1–17. pmid: 18374421
    48. 48. Пападопулос В. Бензодиазепин / диазепам периферического типа рецептор-ингибитор связывания: биологическая роль в функции стероидогенных клеток.Endocr Rev.1993; 14: 222–240. pmid: 8391980
    49. 49. Do Rego JL, Mensah-Nyagan AG, Feuilloley M, Ferrara P, Pelletier G, Vaudry H. Ингибитор связывания диазепама эндозепинового триаконтатетранейропептида [17–50] стимулирует биосинтез нейростероидов в гипоталамусе лягушки. Неврология. 1998; 83: 555–570. pmid: 9460762
    50. 50. Lesouhaitier O, Feuilloley M, Vaudry H. Влияние триаконтатетранейропептида (TTN) на секрецию кортикостероидов надпочечниками лягушки.J Mol Endocrinol. 1998; 20: 45–53. pmid: 9513081
    51. 51. Пападопулос В., Амри Х., Ли Х., Яо З., Браун Р.С., Видич Б. и др. Структура, функция и регуляция митохондриального бензодиазепинового рецептора периферического типа. Терапия. 2001; 56: 549–556. pmid: 11806292
    52. 52. Duparc C, Lefebvre H, Tonon MC, Vaudry H, Kuhn JM. Характеристика эндозепинов в ткани яичек человека: влияние триаконтатетранейропептида на секрецию тестостерона. J Clin Endocrinol Metab.2003; 88: 5521–5528. pmid: 14602800
    53. 53. Такасе М, Укена К., Ямазаки Т., Коминами С., Цуцуи К. Прегненолон, прегненолон сульфат и фермент расщепления боковой цепи цитохрома Р450 в мозге амфибий и их сезонные изменения. Эндокринология. 1999; 140: 1936–1944. pmid: 10098534
    54. 54. Mensah-Nyagan AG, Feuilloley M, Dupont E, Do Rego JL, Leboulenger F, Tonon MC и др. Иммуногистохимическая локализация и биологическая активность 3β-гидроксистероиддегидрогеназы в центральной нервной системе лягушки.J Neurosci. 1994; 14: 7306–7318. pmid: 7996177
    55. 55. Do Rego JL, Tremblay Y, Luu-The V, Repetto E, Castel H, Vallarino M и др. Иммуногистохимическая локализация и биологическая активность стероидогенного фермента цитохрома P450 17α-гидроксилазы / C17, 20-лиазы (P450 C17 ) в головном мозге и гипофизе лягушки. J Neurochem. 2007; 100: 251–268. pmid: 17076760
    56. 56. Mensah-Nyagan AG, Feuilloley M, Do Rego JL, Marcual A, Lange C, Tonon MC и др. Локализация 17β-гидроксистероиддегидрогеназы и характеристика тестостерона в головном мозге самца лягушки.Proc Natl Acad Sci USA. 1996; 93: 1423–1428. pmid: 8643647
    57. 57. Mensah-Nyagan AG, Do Rego JL, Feuilloley M, Marcual A, Lange C, Pelletier G и др. In vivo и in vitro доказательства биосинтеза тестостерона у самок лягушки. J Neurochem. 1996; 67: 413–422. pmid: 8667021
    58. 58. Beaujean D, Mensah-Nyagan AG, Do Rego JL, Luu-The V, Pelletier G, Vaudry H. Иммуногистохимическая локализация и биологическая активность гидроксистероидной сульфотрансферазы в головном мозге лягушки.J Neurochem. 1999; 72: 848–857. pmid: 9930762
    59. 59. Do Rego JL, Mensah-Nyagan AG, Beaujean D, Vaudry D, Sieghart W, Luu-The V и др. γ-аминомасляная кислота, действуя через рецепторы GABA A , подавляет биосинтез нейростероидов в гипоталамусе лягушки. Proc Natl Acad Sci USA. 2000; 97: 13925–13930. pmid: 11087816
    60. 60. Do Rego JL, Mensah-Nyagan AG, Beaujean D, Leprince J, Tonon MC, Luu-The V и др. Октадекануропептид ODN стимулирует биосинтез нейростероидов за счет активации бензодиазепиновых рецепторов центрального типа.J Neurochem. 2001; 76: 128–138. pmid: 11145985
    61. 61. До-Рего JL, Acharjee S, Seong JY, Galas L, Alexandre D, Bizet P и др. Вазотоцин и мезотоцин стимулируют биосинтез нейростероидов в головном мозге лягушки. J Neurosci. 2006; 26: 6749–6760. pmid: 16793882
    62. 62. Do Rego JL, Leprince J, Luu-The V, Pelletier G, Tonon MC, Vaudry H. Взаимосвязи между структурой и активностью ряда аналогов октадекануропептида эндозепина (ODN 11–18 ) при биосинтезе нейростероидов гипоталамическими эксплантами.J Med Chem. 2007; 50: 3070–3076. pmid: 17550241
    63. 63. Beaujean D, Do Rego JL, Galas L, Mensah-Nyagan AG, Fredriksson R, Larhammar D, et al. Нейропептид Y подавляет биосинтез сульфатированных нейростероидов в гипоталамусе за счет активации рецепторов Y1. Эндокринология. 2002; 143: 1950–1963. pmid: 11956178
    64. 64. Бурел Д., Ли Дж. Х., До Рего Дж. Л., Ван А.Ф., Луу-Ви, Пеллетье Дж. И др. Гонадотропин-рилизинг-гормон стимулирует биосинтез прегненолона сульфата и дегидроэпиандростерона сульфата в гипоталамусе.Эндокринология. 2013; 154: 2114–2128. pmid: 23554453
    65. 65. Аква Й., Янг Дж., Каббадж К., Санчо М.Дж., Цукман Д., Вурч С. и др. Нейростероиды: биосинтез, метаболизм и функция прегненолона и дегидроэпиандростерона в головном мозге. J Стероид Biochem Mol Biol. 1991; 40: 71–81. pmid: 1835645
    66. 66. Potts GO, Creange JE, Hardomg HR, Schane HP. Трилостан, перорально активный ингибитор биосинтеза стероидов. Стероиды. 1978; 32: 257–267. pmid: 715820
    67. 67.Кокате Т.Г., Бэнкс М.К., Маги Т., Ямагути С., Рогавски М.А. Финастерид, ингибитор 5α-редуктазы, блокирует противосудорожную активность прогестерона у мышей. J Pharmacol Exp Ther. 1999; 288: 679–684. pmid: 95
    68. 68. Beyer C, Gonzalez-Flores O, Ramirez-Orduna JM, Gonzalez-Mariscal G. Индометацин ингибирует лордоз, вызванный прогестинами, сниженными по кольцу a: возможная роль 3α-оксоредукции в прогестин-обусловленном лордозе. Horm Behav. 1999; 35: 1–8. pmid: 10049597
    69. 69.Лин Д., Блэк С.М., Нагахама Ю., Миллер В.Л. Активность стероидной 17α-гидроксилазы и 17,20-лиазы P450 C17 : Вклад серин 106 и редуктазы P450. Эндокринология. 1993; 125: 2498–2506.
    70. 70. Чжан Л.Х., Родригес Х., Оно С., Миллер В.Л. Фосфорилирование серина человека P450 C17 увеличивает активность 17,20-лиазы: последствия адренархе и синдрома поликистозных яичников. Proc Natl Acad Sci USA. 1995; 92: 10619–10623. pmid: 7479852
    71. 71.Панди А.В., Миллер В.Л. Регулирование активности лиазы 17,20 цитохромом b 5 и фосфорилированием серина P450 C17 . J Biol Chem. 2005; 280: 13265–13271. pmid: 15687493
    72. 72. Футболка MK, Dong Q, Miller WL. Пути, ведущие к фосфорилированию P450 C17 и к посттрансляционной регуляции биосинтеза андрогенов. Эндокринология. 2008; 149: 2667–2677. pmid: 18187541
    73. 73. Футболка МК, Миллер ВЛ. Фосфорилирование человеческого цитохрома P450 C17 с помощью p38a избирательно увеличивает активность лиазы 17,20 и биосинтез андрогенов.J Biol Chem. 2013; 288: 23903–23913. pmid: 23836902
    74. 74. Миллер В.Л., тройник МК. Посттрансляционная регуляция активности лиазы 17,20. Mol Cell Endocrinol. 2014; 16 сен. Pii: S0303–7207 (14) 00288–3.
    75. 75. Узунов Д.П., Купер Т.Б., Коста Э., Гуидотти А. Вызванные флуоксетином изменения в содержании нейростероидов в мозге, измеренные с помощью масс-фрагментографии отрицательных ионов. Proc Natl Acad Sci USA. 1996; 93: 12599–12604. pmid: 8

      8

    76. 76. Гуидотти А., Коста Э.Могут ли антидисфорический и анксиолитический профили селективных ингибиторов обратного захвата серотонина быть связаны с их способностью увеличивать доступность 3α, 5α-тетрагидропрогестерона (аллопрегнанолона) в мозге? Биол Психиатрия. 1998; 44: 865–873. pmid: 9807641
    77. 77. Гриффин Л.Д., Меллон Ш. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина напрямую изменяют активность нейростероидогенных ферментов. Proc Natl Acad Sci USA. 1999; 96: 13512–13517. pmid: 10557352
    78. 78. Меллон С.Х., Гриффин Л.Д., Компаньон Н.А.Биосинтез и действие нейростероидов. Brain Res Rev.2001; 37: 3–12. pmid: 11744070
    79. 79. Роберт Г, Драпье Д, Бентуе-Феррер Д, Рено А, Рейманн Дж. М.. Острый и хронический анксиогенный ответ на флуоксетин у крыс в приподнятом крестообразном лабиринте: меодуляция путем стрессового обращения. Behav Brain Res. 2011; 220: 344–348. pmid: 21315769
    80. 80. Rogoz Z, Skuza G. Анксиолитические эффекты оланзапина, рисперидона и флуоксетина в тесте приподнятого крестообразного лабиринта на крысах.Pharmacol Rep.2011; 63: 1547–1552. pmid: 22358103
    81. 81. Verleye M, Schlichter R, Gillardin JM. Взаимодействие этифоксина с хлоридным каналом, связанным с рецепторным комплексом GABA A . NeuroReport. 1999; 10: 3207–3210. pmid: 10574561
    82. 82. Пападопулос В., Лекану Л., Браун Р. К., Хан З., Яо З. X. Бензодиазепиновые рецепторы периферического типа в биосинтезе нейростероидов, невропатологии и неврологических расстройствах. Неврология. 2006; 138: 749–756. pmid: 16338086
    83. 83.Пападопулос В., Миллер В.Л. Роль митохондрий в стероидогенезе. Передовая практика Res Clin Endocrinol Met. 2012; 26: 771–790. pmid: 23168279
    84. 84. Мидзак А., Роне М., Агазаде Ю., Культи М., Пападопулос В. Импорт митохондриального белка и генезис стероидогенных митохондрий. Mol Cell Endocrinol. 2011; 336: 70–79. pmid: 21147195
    85. 85. Пападопулос В. О роли белка-транслокатора (18 кДа) TSPO в биосинтезе стероидных гормонов. Эндокринология.2014; 155: 15–20. pmid: 24364587
    86. 86. Джефкоат С. Высокопроизводительный транспорт митохондриального холестерина, специализированная функция коры надпочечников. J Clin Invest. 2002; 110: 881–890. pmid: 12370263
    87. 87. Миллер WL, Auchus RJ. Молекулярная биология, биохимия и физиология стероидогенеза человека и его нарушений. Endocr Rev.2011; 32: 81–151. pmid: 21051590

    Отмена бензодиазепинов и лечение детоксикации

    Бензодиазепины включают фирменные лекарства от беспокойства / бессонницы, такие как ксанакс, валиум, клонопин и ативан.Со временем у лиц, употребляющих бензодиазепины в рекреационных целях и по рецептам, может развиться зависимость от этого вещества из-за его быстродействующих, расслабляющих и снотворных свойств. В дополнение к краткосрочному лечению симптомов медицинские работники также используют это вещество для успокоения пациентов перед анестезией или операцией или для уменьшения симптомов, связанных с отменой алкоголя.

    Злоупотребление бензодиазепинами обычно определяется как длительное ежедневное употребление. Спустя всего три месяца регулярного или ежедневного употребления человек может испытать явные признаки зависимости, включая тягу к еде и быстрое возвращение негативных симптомов, таких как беспокойство или бессонница.

    Как бензо (бензодиазепин) влияет на мозг

    В головном мозге бензодиазепины усиливают действие ГАМК (гамма-аминомасляная кислота), одного из наиболее распространенных нейромедиаторов центральной нервной системы. Кислота блокирует нервные импульсы в мозгу, что приводит к психологическому успокоению. В нормальных условиях организм адекватно высвобождает ГАМК по мере необходимости. Прием бензодиазепина усиливает действие ГАМК в мозге. При использовании по назначению бензодиазепины почти мгновенно (в течение 30 минут) приносят облегчение тем, кто страдает от панических атак или крайнего беспокойства.При приеме в рекреационных целях препараты этого класса действуют как седативное и обезболивающее.

    Со временем людям могут потребоваться более высокие дозы бензодиазепинов, чтобы почувствовать тот же уровень седативного эффекта. Вещество вызывает как физическую, так и психологическую зависимость, что может усложнить процесс детоксикации.

    Опасности бензодиазепиновой зависимости и отмены

    Злоупотребление бензодиазепинами и зависимость от них влияют на качество жизни человека. У зависимых людей могут проявляться симптомы отстраненности, седативного эффекта, замешательства или слабоумия.При приеме с другими лекарствами бензодиазепины увеличивают риск осложнений для здоровья, таких как угнетение дыхания или кома. В крайних случаях это также способствует смерти, связанной с передозировкой.

    Злоумышленники могут также проявлять потерю интереса к жизни и жизненным событиям и оправдываться за то, что не участвуют в некогда приятных событиях. Детокс позволяет выздоравливающим людям восстановить связь с реальным миром, вернуть утраченное качество жизни, ощутить ясность ума и восстановить более позитивный настрой.

    Срок отмены бензодиазепинов

    В зависимости от типа бензодиазепина и периода полувыведения лекарства симптомы отмены могут проявиться в течение нескольких часов или в течение дня. У тех, кто выздоравливает от сильнодействующего бензодиазепинового препарата, такого как Ксанакс, последствия отмены могут начаться в течение 12 часов. Большинство наркозависимых преодолевают худший период детоксикации в течение двух недель, но остаточные побочные эффекты могут длиться до нескольких месяцев или лет без медицинской помощи.Другие факторы, влияющие на сроки восстановления, включают генетику, дозировку, временные рамки зависимости, общее состояние здоровья и благополучия, а также психическое здоровье.

    Симптомы отмены бензодиазепинов

    В период отмены у выздоравливающих могут наблюдаться следующие симптомы разной степени интенсивности:

    • Возвращение симптомов беспокойства или нарушения сна
    • Сильная паника или приступ паники
    • Напряжение мышц
    • Расстройство желудка, тошнота и рвота
    • Затруднения с концентрацией или мышлением
    • Перепады настроения и возбуждение
    • Сильная тяга к бензодиазепинам
    • Потеря аппетита и похудание
    • Галлюцинации
    • Изъятия
    • Суицидальные мысли и поведение

    Эти острые симптомы могут длиться от нескольких недель до нескольких месяцев, в зависимости от человека.В редких случаях у кого-то могут возникнуть затяжные симптомы, которые повторяются спустя годы после периода детоксикации. Некоторые симптомы могут влиять на одних людей больше, чем на других, в то время как некоторые люди могут пройти период детоксикации с относительно небольшим количеством симптомов.

    Дополнительная наркотическая зависимость часто играет роль в бензодиазепиновой детоксикации. При одновременном приеме с другими рецептами, вызывающими привыкание, или запрещенными препаратами, симптомы, связанные с употреблением бензодиазепинов, могут измениться.

    Отмена бензодиазепинов часто требует дополнительной помощи с правильным лечением детоксикации

    В большинстве случаев люди, зависимые от бензодиазепинов, не могут просто прекратить прием препарата и вернуться к нормальной деятельности.Холодная индейка может привести к серьезным медицинским осложнениям, включая сильные мышечные судороги и судороги. Вместо этого большинству наркоманов приходится отказываться от приема лекарств или принимать дополнительные рецепты, чтобы снизить риск серьезных осложнений отмены. Только квалифицированный медицинский работник может обеспечить необходимый уровень эмоциональной, физической и психологической поддержки.

    Программы выздоровления часто рассматривают зависимость с разных сторон. Они помогают человеку преодолеть физические симптомы выздоровления, но также предоставляют доступ к группе поддержки других выздоравливающих людей.Некоторые программы восстановления также предоставляют значимую образовательную информацию, чтобы пациенты могли восстановить свое здоровье и счастье.

    В Pathways Recovery мы гордимся услугами, которые предлагаем тем, кто готов сделать следующий шаг к исцелению. Наши услуги включают, помимо прочего, лечение от наркотической и алкогольной зависимости, амбулаторное реабилитационное лечение и лечение бензодиазепиновой зависимости. В Pathways Recovery мы также предлагаем комплексный план лечения для тех, кому может потребоваться немного больше помощи в нашем комфортабельном и безопасном центре детоксикации от наркотиков и алкоголя, расположенном в тихом и дружелюбном жилом районе.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *